NK细胞的活化

静止的NK细胞通过下列途径活化，发挥杀伤作用。

1．3ζ链活化途径NK细胞虽不表达TCR-CD3复合物，但部分NK细胞表达ζ链。ζ链和NK表面的IgGFc受体FcγRⅢ(CDl6)形成复合体。Ig分子和FcγRⅢ结合时，CD3℃链胞内段上的ITAM即可发生酪氨酸磷酸化，通过信号转导通路引起胞质内Ca2+ 浓度和IP3 水平升高，促进细胞因子合成和ADCC效应。外周血中的NK细胞几乎均可通过此途径活化。部分NK细胞表达CD2分子，还有可能通过CD2与CD58相互作用可使CD3ζ链发生酪氨酸磷酸化，使NK细胞活化。

2．IL-2R激活途径NK细胞表面表达IL-2Rβγ链，在IL-2的诱导下，NK细胞开始大量表达IL-2Rα链，βγ链与α链的结合有利于形成高亲和力IL-2受体，从而使NK细胞在IL-2的刺激下进一步发生增殖。在IL 2刺激下NK细胞表达黏附分子，使NK胞质中的颗粒增加并促进丝氨酸酯酶mRNA的表达，从而提高NK细胞的细胞毒活性。此外，IL12、IFN-α、TNF-α以及白细胞调节素(1eukoregulin，LR)等，对NK细胞的活化和分化有正调节作用。有人将它们(包括IL2)统称为NK刺激因子(NKSF)。前列腺素E1、E2、D2和肾上腺皮质激素等则对NK细胞活性有抑制作用。

3．IL-18对于NK细胞的活化IL-18是近年发现的一种重要免疫调节因子，原名1G1F(1FN-γ-inducing factor)，与IL-12的生物学功能有相近之处，可以诱导NK细胞分泌1FN-γ，并具有促进NK细胞的增殖、活化及Fas介导的杀伤功能。目前的研究表明ILl8极有可能和IL12共同作用，通过胞内的ITAM而达到促进NK细胞活化的作用。但是，详细的信号转导途径目前还不十分清楚。