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HLA抗原和等位基因命名

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HLA 抗原和等位基因命名

HLA抗原和等位基因因检测方法的不同而有相应的命名系统。

1.用血清学及细胞学技术检测的抗原特异性 HLA抗原的检出最初采用诺贝尔奖获得者法国人Dausset倡导的白细胞凝集反应,随后由荷兰人VaT/Rood、美国人Terasaki等建立了血清学分型技术,即补体依赖的微量淋巴细胞毒试验。其通用的标准方法称为NIH二步法。HLA-A抗原、HLA-B抗原、HLA-C抗原及HLA-DR抗原、HLA-DQ抗原可用血清学方法分别检出,其检出的抗原特异性覆盖面较广,称为宽特异性。

HLA-Dw与HLA-DP特异性可分别通过纯合分型细胞(homozygotetypingcell,HTC)及预致敏淋巴细胞(primed lymphocyte test,PLT)方法检测。但因分型所需细胞来源困难及细胞表面表达抗原的复杂性,细胞学方法已不再用于常规分型。

2.用分子生物学方法检测的等位基因 20世纪80年代后期,分子生物学引入HLA领域,并进一步在PCR基础上发展了各种DNA分型技术,称为基于PCR的HLA基因分型(PCR-based HLAgenotyping)。

常用有PCR-RFLP(PCR扩增产物的限制性片段长度多态性分析)、PCR-SSO(PCR产物的序列特异寡核苷酸探针杂交)、PCR-SSP(序列特异性引物的PCR扩增)和PCR-SBT(序列直接分型)等。进行等位基因分型后,发现原先属于同一个血清学特异性的抗原往往可被数个甚至数十个不同的等位基因所编码,表明同一个特异性的HLA抗原实际上由多个亚型组成。如编码HLA-A2抗原的等位基因数已经超过100个;编码HLA-DR4的等位基因也至少有36个。

为此,HLA命名委员会制定了如下的HLA命名原则。

(1)对某一个等位基因,先写出座位名,下接号,再用4个数字代表这个等位基因的名字。例如undefined2707、DRBundefined0405、DQBundefined0301等。

例子中的B、DRBl和DQDl均指HLA基因座位,号后面的四位数中前两位是指这个等位基因相应的血清学特异性,如undefined2707的血清学特异性是B27,DRBundefined0405中血清学特异性是DR4;后两位数则代表该等位基因序号。如果两个等位基因的4个数字不同,则这两个等位基因编码的蛋白不同。

(2)如果一个等位基因在不同个体间仅在非编码区不同表明出现无义突变,所编码的蛋白分子不变,则在等位基因后再加一位或二位数字以示区别,如HLA-DRBundefined130102。

(3)如果等位基因序列差异发生在内含子或在5’、3’的非翻译区则用第7和第8位数字表示,如HLA-DRBundefined13010102。

(4)如果由于技术所限不能对等位基因作精细分型时,则可用其宽特异性或低/中度分辨特异性(10w。rmiddleresolution)来表示。如不能区别undefined27051及undefined27052可写成undefined2705;又如不能鉴别编码A2抗原家族的100多种等位基因,则可写作undefined02。

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