B细胞激活信号的胞内传递
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膜结合的衔接蛋白是连接淋巴细胞激活信号胞内传递的重要成分,T细胞中为I-AT.B细胞中称为B细胞连接蛋白(Bcelllinkerprotein,BLNK)。前面提到,游离于胞质中的Syk-PTK被招募并激活后,其作用的靶分子之一,即是含SH2结构域的BLNK,并通过BI。
NK构筑的“平台”,吸引并进一步激活多种信号分子包括蛋白激酶和其他衔接蛋白,Tec-PTK家族的Bruton酪氨酸激酶(Btk)、磷脂酶C的γ链和衔接蛋白SLP-65。Btk接受来自Syk的磷酸根而激活并使PlC-γ活化,分别与鸟苷酸置换因子家族中另一成员Vav开启不同的信号转导途径。
1.磷脂酰肌醇途径 PLC-丁因其丁链上的酪氨酸发生了磷酸化而激活,使底物PIP:酶解成两个成分:IPs和DAG。后两分子分别介导钙调磷酸酶和蛋白激酶C(PKC)参与的信号通路,使相应的转录因子NF-AT及NF-xB激活。
其中涉及胞质中无活性的NF-AT-β的脱磷酸化,以及NF-κB的抑制成分LxB因磷酸化和泛素化而降解等机制,其细节和T细胞抗原识别信号转导相同。
3.MAPK相关途径 鸟苷酸结合蛋白(简称G蛋白)在MAPK相关的信号转导中发挥重要作用。淋巴细胞激活中的G蛋白,属于Ras和Rac等小G蛋白。
以Ras为例,如果与二磷酸鸟苷结合(Ras-GDP),属无活性状态;与三磷酸鸟苷结合成为Ras-GTP则显示活性,因而Ras的激活指的是从Ras-GDP转化为Ras-GTP,需要有鸟苷酸置换因子(GEF)参与。信号转导对Ras的活化,关键在于激活GEF家族中的成员,T细胞中主要是SOs,B细胞中为前面提到的Vav。
MAPK信号途径中GEF的激活可以有三种途径。第一条途径通过BLNK募集衔接蛋白SLP-65,后两者以复合物形式再通过Vav激活R9c。第二条途径是通过GEF家族另一成员Ras鸟苷释放蛋白(Rasguanyl-代1easeingprotein,Ras-GRP)使Ras激活。第三条途径是通过辅助受体CDl9激活Vav,Vav再激活小G蛋白Rac。
Ras或Rac分别启动的MAPK激活级联反应与T细胞相同,T、B细胞中活化的MAPK分别称为Erk和Jnk。最终激活癌基因产物FOs和Jun蛋白,两者转位进入胞核后组成转录因子AP-1。