肿瘤的被动免疫治疗
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1.淋巴因子激活的杀伤细胞 小鼠脾脏细胞或人外周血淋巴细胞在体外培养中,经高浓度的细胞因子(主要为IL-2)诱导后发生扩增,产生一类能非特异性地杀伤自身和异体肿瘤细胞的效应细胞,称为淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)。
LAK是一群异质性的细胞群,主要来源于外周血淋巴细胞,其表型既可是CD3+细胞,也可是CD3―细胞往往具有NK细胞样标记(CDl6和CD56),其杀伤肿瘤细胞不需要抗原致敏,也无MHC约束性,故认为LAK的前体细胞是NK细胞,但与NK细胞不同的是其生长和效应功能依赖于IL-2。
2.肿瘤浸润性淋巴细胞 浸润于实体瘤内和周围淋巴结中,往往已被肿瘤抗原致敏而具有特异性抗肿瘤作用的一类细胞,被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。TIL一般是从外科手术切除的瘤块和淋巴结中分离取得,也可从患者的胸、腹腔渗出液中获得。
TIL是一群异质性细胞,主要由T细胞组成,其次是NK细胞和B细胞,大多数表达IL-2R、HLA-DR和黏附分子。TIL比LA/
因此,在肿瘤免疫治疗中,正在寻找各种对策解决上述问题。如根据抗体特异性识别肿瘤抗原的特点,制备多种免疫偶联物(immunoconjugates),即以抗体为载体,以效应分子为弹头进行偶联,依赖于抗体的特异性将效应分子送达肿瘤部位选择性地杀伤肿瘤。
其次,采用基因工程技术制备人源单抗、嵌合抗体(鼠源性Fab段和人源性Fc段)和双特异性抗体,克服抗体异源性,增强机体与免疫活性细胞结合能力,达到有效杀伤肿瘤目的。