脂筏与信号途径
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免疫细胞信号转导的通用简要流程中,受体跨膜分子附近的细胞膜形成一种特化性结构称为脂筏(1ipidraft)。这是一种能够抗去污剂作用,富含糖脂的微结构域(glycolipid -enrlchedmicrodomaln,GEM),由鞘脂(spingolipid)、胆固醇和糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白等组成,质地较硬,能够像船筏一样漂浮在周围流动性较强的膜脂双层结构中。
脂筏结构可不断变化,或碎成小片,或连接成大片,并与周围的细胞膜进行成分交换。免疫细胞静止时脂筏中跨膜分子很少,但接触抗原后可大量出现,所募集和容纳的膜型信号分子,除了受体复合结构,还包括Src家族PTK及衔接蛋白LAT等信号分子。
这些微结构域是PTK介导的蛋白―蛋白相互作用的重要部位,在受体相关信号转导的的启动上发挥作用。
A.NF-kB途径:丝、苏氨酸激酶PKC与IKK等使抑制因子LKB磷酸化后因泛素化而分解,去除了对转录因子NF-KD(由p50及p65组成)的抑制,使后者从胞质进入胞核(转位),与相应顺式作用元件结合;
B. MAPK相关途径:在抗原信号作用下,鸟苷酸置换因子使小G蛋白Ras与Rae等激活,通过级联反应,分别引发MAPK家族中的Erk、 Jnk及p38激活,并活化癌基因产物c-Fos与c-Jun,后两者转位至胞核,形成转录因子AP-1。
其中MAPK由MAPK的激酶(MAP2K)活化,而MAP2K又由MAP3K活化,构成级联反应。注意在两条相关信号途径中(绿色和蓝色)组成各激酶的成员并不相同。