通过抑制信号途径调控细胞因子的激活
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通过抑制信号途径调控细胞因子的激活
Jak PTK和转录因子STAT是细胞因子受体相关信号转导中普遍启用的信号分子，也是细胞因子发挥效应功能的重要启动因素。有四种因素或途径对Jak―STAT信号途径实施反馈调节：①发挥脱磷酸化作用的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)，如PTPl(SHPl)、SHP2和CD45；②针对已激活STAT的蛋白抑制分子(protelninbibitor。factivatedSTAT，PIAS)；③细胞因子信号转导抑制蛋白(SOCS)。④泛素―蛋白酶体途径对Jak蛋白激酶的降解。下面着重介绍后面两种反馈机制。
细胞因子Jak-STAT信号途径的反馈调节
四种反馈调节分别由细胞因子信号转导抑制蛋白(S()CS)、蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)、针对已激活S丁AT的蛋白抑制分子(冈AS)和泛素―蛋白酶体降解所承担。
1．泛素化、类泛素化与反馈调节 胞内蛋白质分子上的赖氨酸残基可在泛素转移酶E3的作用下接上泛素，形成带有泛素聚合链的泛素化蛋白，后者可通过胞质中的蛋白酶体降解成肽段而失活。泛素化属于转录后的蛋白质修饰，为经由蛋白酶体途径降解蛋白质所必需。现知．能对蛋白激酶Jak分子进行修饰并促使其降解的还有其他泛素样分子，特别是小泛素相关修饰分子(small ubiquitin-relatedmodifier，SUM())。这意味着，除了泛素化，Jak激酶也可通过类泛素化即SUMO化(sumoylation)而降解。
2．SOCS蛋白以负反馈环路调控细胞因子受体介导的信号转导
