免疫的一些基本 Tips
北方同正
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(一)免疫(immunity)
传统概念:指机体对病原体的感染有抵抗力。
现代概念:机体免疫系统识别「自己」和「非己」,对自身成分产生天然免疫耐受,对非己异物产生排除的一种生理反应。
免疫系统的功能:
1. 免疫防御:识别、清除入侵的病原体及有害生物分子。
2. 免疫监视:识别、清除体内突变细胞和病毒感染细胞。
3. 免疫自稳:清除体内衰老、损伤或变易性细胞,对自身成分耐受,维持内外环境相对稳定。
免疫的分类
根据种系和个体免疫体系统的发育过程及免疫应答的效应机制、作用特点来分
①固有免疫(非特异性免疫,天然免疫)----第二道防线:机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一种天然防御功能。
特点:
▼在生物进化中逐渐形成
▼对病原体的作用无针对性
▼在感染早期迅速发挥作用 (0-96 h)
②适应性免疫(特异性免疫,获得性免疫)----第三道防线:机体在生活过程中,接受病原微生物等抗原性物质刺激后产生的具有特异性的防御功能。
特点:
▼个体对抗原物质接触后形成,对病原体有特异性
▼发挥作用晚,但在最终清除病原体、防止再感染中起重要作用
▼有记忆作用
抗原(antigen):能与 T 细胞抗原受体(TCR)和 B 细胞抗原受体(BCR)特异性结合,导致 T/B 淋巴细胞活化产生正免疫应答,即诱导抗体和/或效应 T 细胞产生并与之特异性结合,产生免疫效应或反应的物质。
抗原分子通常具有两种能力
免疫原性(immunogenicity):指能刺激机体免疫系统产生抗体或效应 T 细胞的特性----判断一种物质是否为抗原的关键。
抗原性(antigenicity):指能与抗体和致敏淋巴细胞发生特异性结合的特性。
完全抗原:同时具有免疫原性和抗原性两种特性的抗原。
半抗原:只有抗原性,没有免疫原性的抗原。半抗原+蛋白载体=完全抗原。
(二) 特异性
特异性的含义
1. 某一特定抗原只能引起某种特定的免疫应答,即产生针对该抗原的特异性抗体和/或效应 T 细胞。
2. 某一特定抗原只与相应的抗体和/或致敏淋巴细胞特异性地结合。
抗原的特异性是适应性免疫应答的最重要的特点,也是免疫学诊断和免疫学防治的依据。
用人工结合抗原研究抗原的特异性。
用人工结合抗原免疫动物,得到的免疫血清与上述抗原反应。
结果显示:抗原的特异性与抗原表面的特殊化学基团的性质、数目、位置及空间构象有关。
(三)抗原表位及分类
1. 抗原表位及抗原结合价
抗原表位:抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学 基团,又称决定基(antigenic determinant)。抗原表位是与 TCR/BCR 及抗体结合的基本单位。
抗原结合价:指一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的抗原表位总数。天然抗原一般为多价抗原。
2. 抗原表位的分类
(1)根据结构分类
顺序表位(线性表位):为连续线性排列的短肽。
构象表位:序列上不连续的短肽,通过空间构象形成的具有三维结构的决定基。
(2)根据细胞学基础分类
T 细胞表位:经抗原提呈细胞加工、被 TCR 识别的线性表位,可存在于抗原的任何部位。
B 细胞表位:直接被 B 细胞识别的构象表位或线性表位,多位于抗原表面。
(四)共同抗原表位与交叉反应
共同抗原表位:存在于不同抗原分子的相同或相似的抗原表位,又称交叉抗原。
交叉反应:抗体或致敏淋巴细胞除与相应抗原发生特异性反应外,还能与含共同抗原表位的其它抗原反应。
根据诱生抗体时是否需要 Th 细胞辅助
1. 胸腺依赖型抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag)
指刺激 B 细胞产生抗体时需要 Th 细胞辅助,多为大分子蛋白,如各种细菌及其代谢产物、动物等抗血清。
2. 胸腺非依赖抗原(thymus independent antigen,TI-Ag)
刺激 B 细胞产生抗体时不需要 Th 细胞的辅助,主要为多糖类(如 LPS)。
根据抗原与机体的关系
1. 异种抗原:指来自另一物种的抗原。
(1)各种病原微生物
(2)外毒素、类毒素和抗毒素
2. 同种异型(体)抗原:指来自同种生物不同个体的抗原,如红细胞抗原(ABO 血型、Rh 血型抗原)、组织相容性抗原。
(1)ABO 抗原
3. 自身抗原:指引起免疫应答的自身组织细胞成分,包括隐蔽的自身抗原(甲状腺球状蛋白、精子、眼晶状体蛋白)和修饰的自身抗原(如药物结合的红细胞)。
4. 异嗜性抗原:指一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。
溶血性链球菌——人肾小球基底膜、心肌
大肠杆菌 O14LPS——人结肠粘膜
(五)Ig 的型、类,亚型、亚类
1. 根据 CL 分成两型:к、λ
亚型:λ1~4
2. 根据 CH 分成 5 类:
亚类:IgG1~4,IgA1~2
3. J 链和分泌片
J 链:浆细胞合成的糖蛋白,将 Ig 单体连接成二聚体或多聚体。
单体:IgG,IgE,IgD
二聚体:分泌型 IgA
五聚体:IgM
分泌片:粘膜上皮细胞合成的糖蛋白,是分泌型 IgA 的辅助成分,有抵抗蛋白酶的水解、介导 IgA 转运的作用。
(六)Ig 功能区和立体结构
1. 功能区(结构域)
L 链:VL,CL
H 链:VH,CH1,CH2,CH3,(CH4)
铰链区:位于 CH1 和 CH2 之间,含有大量脯氨酸,有弹性
2. 各功能区的主要功能
VL,VH:特异性结合抗原
CL,CH:Ig 遗传标记
IgG 的 CH2,IgM 的 CH3:结合补体
IgG 的 CH3,IgECH2,CH3:亲细胞活性
(七)免疫球蛋白的结构
Ig 的基本结构
1. 四肽链
2 条相同的重链(H)轻链(L)
2. 可变区(V)和恒定区(C)
IgG 的水解片段
1. 木瓜蛋白酶的水解片段
裂解部位:H 链链间二硫键近 N 端
裂解片段:两个 Fab 段(抗原结合段),一个 Fc 段(在低温下可结晶段)
2. 胃蛋白酶水解片段
裂解部位:H 链链间近 C 端
裂解片段:一个 F(ab)2,一个 Fc(继续水解成 pFc‘)