免疫的一些基本 Tips

北方同正2016-03-04

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（一）免疫（immunity）

传统概念：指机体对病原体的感染有抵抗力。

现代概念：机体免疫系统识别「自己」和「非己」，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生排除的一种生理反应。

免疫系统的功能：

1. 免疫防御：识别、清除入侵的病原体及有害生物分子。

2. 免疫监视：识别、清除体内突变细胞和病毒感染细胞。

3. 免疫自稳：清除体内衰老、损伤或变易性细胞，对自身成分耐受，维持内外环境相对稳定。

免疫的分类

根据种系和个体免疫体系统的发育过程及免疫应答的效应机制、作用特点来分

①固有免疫（非特异性免疫，天然免疫）----第二道防线：机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一种天然防御功能。

特点：

▼在生物进化中逐渐形成

▼对病原体的作用无针对性

▼在感染早期迅速发挥作用 (0-96 h)

②适应性免疫（特异性免疫，获得性免疫）----第三道防线：机体在生活过程中，接受病原微生物等抗原性物质刺激后产生的具有特异性的防御功能。

特点：

▼个体对抗原物质接触后形成，对病原体有特异性

▼发挥作用晚，但在最终清除病原体、防止再感染中起重要作用

▼有记忆作用

抗原（antigen）：能与 T 细胞抗原受体（TCR）和 B 细胞抗原受体（BCR）特异性结合，导致 T/B 淋巴细胞活化产生正免疫应答，即诱导抗体和/或效应 T 细胞产生并与之特异性结合，产生免疫效应或反应的物质。

抗原分子通常具有两种能力

免疫原性（immunogenicity）：指能刺激机体免疫系统产生抗体或效应 T 细胞的特性----判断一种物质是否为抗原的关键。

抗原性（antigenicity）：指能与抗体和致敏淋巴细胞发生特异性结合的特性。

完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性两种特性的抗原。

半抗原：只有抗原性，没有免疫原性的抗原。半抗原+蛋白载体=完全抗原。

（二）特异性

特异性的含义

1. 某一特定抗原只能引起某种特定的免疫应答，即产生针对该抗原的特异性抗体和/或效应 T 细胞。

2. 某一特定抗原只与相应的抗体和/或致敏淋巴细胞特异性地结合。

抗原的特异性是适应性免疫应答的最重要的特点，也是免疫学诊断和免疫学防治的依据。

用人工结合抗原研究抗原的特异性。

用人工结合抗原免疫动物，得到的免疫血清与上述抗原反应。

结果显示：抗原的特异性与抗原表面的特殊化学基团的性质、数目、位置及空间构象有关。

（三）抗原表位及分类

1. 抗原表位及抗原结合价

抗原表位：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称决定基（antigenic determinant）。抗原表位是与 TCR/BCR 及抗体结合的基本单位。

抗原结合价：指一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的抗原表位总数。天然抗原一般为多价抗原。

2. 抗原表位的分类

（1）根据结构分类

顺序表位（线性表位）：为连续线性排列的短肽。

构象表位：序列上不连续的短肽，通过空间构象形成的具有三维结构的决定基。

（2）根据细胞学基础分类

T 细胞表位：经抗原提呈细胞加工、被 TCR 识别的线性表位，可存在于抗原的任何部位。

B 细胞表位：直接被 B 细胞识别的构象表位或线性表位，多位于抗原表面。

（四）共同抗原表位与交叉反应

共同抗原表位：存在于不同抗原分子的相同或相似的抗原表位，又称交叉抗原。

交叉反应：抗体或致敏淋巴细胞除与相应抗原发生特异性反应外，还能与含共同抗原表位的其它抗原反应。

根据诱生抗体时是否需要 Th 细胞辅助

1. 胸腺依赖型抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag）

指刺激 B 细胞产生抗体时需要 Th 细胞辅助，多为大分子蛋白，如各种细菌及其代谢产物、动物等抗血清。

2. 胸腺非依赖抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）

刺激 B 细胞产生抗体时不需要 Th 细胞的辅助，主要为多糖类（如 LPS）。

根据抗原与机体的关系

1. 异种抗原：指来自另一物种的抗原。

（1）各种病原微生物

（2）外毒素、类毒素和抗毒素

2. 同种异型（体）抗原：指来自同种生物不同个体的抗原，如红细胞抗原（ABO 血型、Rh 血型抗原）、组织相容性抗原。

（1）ABO 抗原

3. 自身抗原：指引起免疫应答的自身组织细胞成分，包括隐蔽的自身抗原（甲状腺球状蛋白、精子、眼晶状体蛋白）和修饰的自身抗原（如药物结合的红细胞）。

4. 异嗜性抗原：指一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。

溶血性链球菌——人肾小球基底膜、心肌

大肠杆菌 O14LPS——人结肠粘膜

（五）Ig 的型、类，亚型、亚类

1. 根据 CL 分成两型：к、λ

亚型:λ1~4

2. 根据 CH 分成 5 类：

亚类：IgG1~4，IgA1~2

3. J 链和分泌片

J 链：浆细胞合成的糖蛋白，将 Ig 单体连接成二聚体或多聚体。

单体：IgG，IgE，IgD

二聚体：分泌型 IgA

五聚体：IgM

分泌片：粘膜上皮细胞合成的糖蛋白，是分泌型 IgA 的辅助成分，有抵抗蛋白酶的水解、介导 IgA 转运的作用。

（六）Ig 功能区和立体结构

1. 功能区（结构域）

L 链：VL，CL

H 链：VH，CH1，CH2，CH3，（CH4）

铰链区：位于 CH1 和 CH2 之间，含有大量脯氨酸，有弹性

2. 各功能区的主要功能

VL，VH：特异性结合抗原

CL，CH：Ig 遗传标记

IgG 的 CH2，IgM 的 CH3：结合补体

IgG 的 CH3，IgECH2，CH3：亲细胞活性

（七）免疫球蛋白的结构

Ig 的基本结构

1. 四肽链

2 条相同的重链（H）轻链（L）

2. 可变区（V）和恒定区（C）

IgG 的水解片段

1. 木瓜蛋白酶的水解片段

裂解部位：H 链链间二硫键近 N 端

裂解片段：两个 Fab 段（抗原结合段），一个 Fc 段（在低温下可结晶段）

2. 胃蛋白酶水解片段

裂解部位：H 链链间近 C 端

裂解片段：一个 F（ab）2，一个 Fc（继续水解成 pFc‘）