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转录因子和衔接蛋白

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转录因子和衔接蛋白

转录因子又称核因子(nuclear{actor)或反式作用蛋白,通常以未激活状态游离于胞质,一旦激活即进入细胞核,称为转位(translocation),与相应基因启动子区特定的DNA框(DNAbox)即顺式作用元件相结合,最终激发通用转录复合体(GTC),启动基因转录。

转录因子的激活,是发生信号转导级联反应的结果,和上述PTK和PTP对转录因子的磷酸化和脱磷酸化有关。不同的免疫细胞,以及同一细胞中不同基因的转录激活,要求参与的转录因子并不相同。列举了免疫学中常见的三种信号转导途径及其中参与的主要PTK、PTP、衔接蛋白和转录因子。

事上,三类途径中具体参与者还因受体和靶基因的不同而发生改变。因而,此处实际上是以TLR家族中的TLR4介的信号转导、T细胞中/L2基因激活的信号转导,以及细胞因子中IFN-rR介导的信号转导为例加以说明。

受体识别抗原之后,跨膜分子发生聚合(此处未画),通过受体本身(黄色)或相关分子(绿色)胞内段,使蛋白酪氨酸激酶(PTK)激活,后者借助多种衔接蛋白激活蛋白丝氨酸苏氨酸激酶,活化胞质中的转录因子,使之转位到细胞核与相应顺式作用元件结合。当各种转录因子到位,基因开始转录。

衔接蛋白(adaptor)以胞膜整合蛋白和胞质蛋白两种形式参与信号转导中蛋白与蛋白间的反应,可带有酪氨酸残基并被PTK活化,但不具有酶活性。其功能是为大分子复合物的形成提供支架,参与细胞活化中胞内信号的整合与传递。

在T、B细胞中,以胞膜整合形式出现的衔接蛋白LAT和BLNK,对细胞激活信号的转导提供支架和平台,发挥十分重要的作用。其他像TLR信号转导中的MyD88和Fas介导死亡信号转导中的FADD,在免疫学中已成为普遍关注的一类衔接蛋白。

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