2013年中国病理年会-分子病理的临床应用与质量控制

2013年11月08日-10日，由中华医学会、中华医学会病理学分会主办，广东省医学会、广东省医学会病理学分承办的中华医学会病理学分会第十九次学术会议暨第三届中国病理年会在广州白云国际会议中心成功举行。分子病理在个性化治疗领域的应用成为此次会议的看点之一。

分子病理，即在分子水平上研究疾病发生发展机制和疾病规律的科学。

成都军区昆明总医院病理科的杨举伦教授在《分子病理检测技术及应用》的报告中指出，分子病理检测即为完成分子病理诊断而进行基因变异状态检测，具有增加诊断的准确性、改善预后的评估；区别不同基因类型的病人，设计合理的治疗方案；增加药物的特异性和安全性，最大限度地优化治疗等意义。

分子病理在肺癌个性化治疗中的新应用

新的治疗靶标如c-MET、ROS1不断涌现。中山大学肿瘤医院分子诊断科邵建永教授讲到，在肺癌的个性化治疗中，分子检测可以指导化疗与靶向药物的敏感性，如筛选对靶向EGFR药物EGFR-TKI敏感的患者；筛选靶向ALK-EML4基因融合药物克唑替尼敏感性的患者。

同样其对靶向药物耐药性有指导作用，如检测EGFR T790M突变可以指导TKIs耐药性。肺癌新驱动基因筛查，如c-MET、ROS1的筛查，随着更多临床试验的验证，也在逐步应用于肺癌靶向治疗。

一种新的肺癌预后模式。对于早期肺癌患者，预后较差，多由转移性病灶引起的复发。加利福尼亚大学旧金山分校UCSF通过研究361例Ⅰ-Ⅳ期非鳞癌非小细胞肺癌FFPE样本，检测14个癌基因及内参基因表达水平，制定预后算法。

通过北加州与中国两组独立、双盲临床研究验证，表明该方法可以筛选早期NSCLC中“高风险”患者，完善Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC患者的风险分层方法，帮助早期非鳞状NSCLC患者制定更有依据的诊疗策略，是一种基于基因检测水平的肺癌预后评估方法，此研究成果发表在2012年柳叶刀杂志上。

除肺癌外，在乳腺癌研究中，多采用靶向筛选HER2基因、易感基因筛查BRCA1/2基因、乳腺癌21基因图谱、化学预测TOP2A等检测技术，实现乳腺癌的靶向筛查、化疗预测、预后评估综合防治目标。

目前，分子病理应用较为成熟的癌种还包括消化道癌症、肾癌等，其中肾癌靶向治疗药物均为间接影响HIF通路，以酪氨酸激酶抑制剂为主广泛应用于肾癌的一、二线治疗。

卵巢癌靶向治疗的进步需要分子病理的推进

卵巢癌常规治疗途径。卵巢癌在早期很难发现，很多病人发现时已是晚期，70% III-IV期的病人化疗后5年内会复发和耐药，复发治疗使用的药物主要包括doxorubicin，gemcitabine，topotecan等，但是只有10-25%的有效率而且疗效短。

与肺癌与乳腺癌不同，位于女性生殖系统肿瘤死亡率第一位的卵巢癌的研究鲜有进步。北京大学肿瘤医院病理科曹登峰教授讲到，高级别浆液性卵巢癌靶向治疗药物包括：表皮生长因子抑制剂、PARP抑制剂、抗血管生成药物等，低级别浆液性卵巢癌靶向治疗药物以Ras/MEK/ERK通路为靶点。

EGFR单抗类药物和TKI在卵巢癌中疗效不佳。大量的研究报道均表明靶向EGFR的单抗类和TKIs药物不能延长患者的PFS，抗肿瘤活性很小。多西他赛/卡铂治疗方案中加入厄洛替尼，不能提高响应率。

中华临床医师杂志发表名为《卵巢癌分子靶向治疗的研究进展》一文中提到，现有Ⅰ／Ⅱ期临床试验均未能证实针对EGFR的靶向治疗对复发性卵巢癌具有明显治疗价值。

这提示不能局限于癌组织中EGFR蛋白表达水平的检测，而是应进一步检测EGFR基因及其下游基因（如KRAS、BRAF）的突变或其他异常情况，才有可能利于筛选适宜人群。所以，应根据肿瘤分子病理，选择分子靶向治疗。

RARP抑制剂成为卵巢癌个性化治疗的新宠。DNA修复PARP抑制剂奥拉帕尼作为靶向药物出现在2013年卵巢癌NCCN指南中。虽然FDA并未批准其用于卵巢癌的治疗，但PARP与BRCA1/2基因在DNA修复过程中的关系，使得PARP抑制剂成为卵巢癌个性化治疗的新宠。

2012年发表在新英格兰杂志上的一篇报道，153位卵巢癌患者经过奥拉帕尼与安慰剂治疗比较，结果显示奥拉帕尼具有抗肿瘤活性，结果具有统计学意义。

抗血管类药物新成员AMG386。日前，欧盟已经批准VEGF抑制剂贝伐单抗联合标准化疗（卡铂+紫杉醇）一线治疗晚期卵巢癌的新适应证，为临床妇瘤医生提供了新的治疗选择。另外，血管生成素抑制剂AMG386联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇的疗效相比较，有一定抗肿瘤活性，目前Ⅲ期临床试验正在进行。

如何实现精确的分子病理检测？

北京协和医院病理科梁智勇教授讲到，实现精确的分子病理检测应做好室内质量管理（IQC）与室间质量评价（EQA）。

临床基因扩增检验室室内质量管理。包括分析前（标本收集）：如标本接收、固定、制片、预处理及填写检测申请单；分析中（实验室测定）：如核酸提取、核酸扩增、产物分析、检测有效性判断；分析后（报告和解释）：如结果分析、报告审核、报告传递及结果解释的管理。

室间质量评价（EQA）通过不同实验室之间检测能力的对比，帮助实验室发现问题，并采取相应的改进措施或改进检验方法和提高分析能力;帮助实验室发现需要加强的检测项目和确定重点投入及培训需求。因此，室间质评能够促进精确分子病理检测的实现。

此外，临床基因扩增检验实验室的设置应遵循《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》（卫办医政发[2010]194号）和《医疗机构临床基因扩展检验实验室工作导则》（卫办医政发[2010]194号）。制定可执行的SOP为实验室管理的核心，包括临床标本的采集、运送、接收和保存SOP，试剂和消耗品的质检SOP等十几项。除此之外，还应注重人员的培训。

本次病理年会主席来德茂教授提到，当前病理研究水平需要提高。中国有极丰富的病例资源，病理内部合作，与临床合作，借助公司的支持，设计一些长线研究项目，定能提高中国病理的研究水平。国内临床学科已经做出了很好的工作，如糖尿病研究、肺癌靶向治疗等。

本文由雅康博生物科技有限公司供稿。