肿瘤形成的外部化学生物和物理致癌物因素

人类肿瘤约80％是由于与外界致癌物质接触而引起的，根据致癌物的性质可将其分为化学、生物和物理致癌物三大类。根据它们在致癌过程中的作用，可分为启动剂、促进剂、完全致癌物。

启动剂是指某些化学、物理或生物因子，它们可以直接改变细胞遗传物质DNA的成分或结构。一般一次接触即可完成，其作用似无明确的阈剂量。启动剂引起的细胞改变一般是不可逆的。

促进剂本身不能诱发肿瘤，只有在启动剂作用后再以促进剂反复作用，方可促使肿瘤发生。例如，用启动剂二甲基苯并蒽(dimethytenzanthracene，DMBA)涂抹动物皮肤并不致癌，但是几周后再涂抹巴豆油，则引起皮肤癌。

巴豆油中的有效成分是佛波醇酯，能模仿二酰基甘油(DAG)信号，激活蛋白激酶C。促癌物的种类很多，有的促癌物只对诱发某种肿瘤起促进作用，而对另一种肿瘤的发生不起作用。如糖精可促进膀胱癌的发生，但对诱发肝癌不起促进作用；苯巴比妥促进肝癌的发生，但不促进膀胱癌的发生。

1．化学致癌物

化学致癌物按化学结构可分为8类：

①亚硝胺类，这是一类致癌性较强，能引起动 物多种癌症的化学致癌物质。在变质的蔬菜及食品中含量较高，能引起消化系统、肾脏 等多种器官的肿瘤。

②多环芳香烃类，这类致癌物以苯并芘为代表，将它涂抹在动物皮 肤上，可引起皮肤癌，皮下注射则可诱发肉瘤。这类物质广泛存在于沥青、汽车废气、 煤烟、香烟及熏制食品中。

③芳香胺类，如乙萘胺、联苯胺、4―氨基联苯等，可诱发 泌尿系统的癌症。

④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等。

⑤氨基偶氮类，如用二甲基氨基偶氮苯(即奶油黄，可将人工奶油染成黄色的染料)掺入饲料中长期喂养大白鼠，可引起肝癌。

⑥碱基类似物，如5―溴尿嘧啶、5―氟尿嘧啶、2―氨基腺嘌呤等，由于其结构与正常的碱基相似，进入细胞能替代正常的碱基掺入到DNA链中而干扰DNA复制合成。

⑦氯乙烯，目前应用最广的一种塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯单体聚合而成。大鼠长期吸入氯乙烯气体后，可诱发肺、皮肤及骨等处的肿瘤。通过塑料工厂工人流行病学调查已证实氯乙烯能引起肝血管肉瘤，潜伏期一般在15年以上。

⑧某些金属，如铬、镍、砷等也可致癌。

2．生物性致癌因素

生物性致癌因素包括病毒、细菌、霉菌等。其中以病毒与人体肿瘤的关系最为重 要，研究也最深入。

(1)肿瘤病毒

与人类肿瘤发生关系密切的有4类病毒：

①反转录病毒(如T 细胞淋巴瘤病毒，HTLV-1)。

②乙型肝炎病毒(1-IBV)。

③乳头状瘤病毒(HPV)。

④Epstein-Bars病毒(EBV)。

后三类都是DNA病毒。反转录病毒引起人类T淋巴细胞白血病的人T淋巴细胞白血病病毒(HTLV)、成 人T细胞白血病病毒(ATLV)和艾滋病病毒(HIV)等病毒都属于反转录病毒。

反转录病毒感染机体后，病毒的遗传信息整合到宿主细胞的染色体中，成为细胞的组成部 分，一般情况下受到正常细胞的调节控制，病毒处于静止状态，但受到化学致癌物、射 线辐射等因素的作用后，可能被激活病毒表达而在体内诱发肿瘤。

人肝癌细胞DNA中发现有HBV病毒的碱基序列。体外培养的人肝癌细胞中，见 到HBV病毒DNA整合到细胞DNA中。HBV整合到细胞DNA中，能使细胞DNA发生缺失、插入、转位、突变或易位等改变。

(2)霉菌与肿瘤发生

目前已知有数十种霉菌毒素对动物有致癌性。但除黄曲霉 毒素(aflatoxin)外，对其他的研究都较少。黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以 霉变的花生、玉米及谷类含量最多。黄曲霉毒素有许多种，是一类杂环化合物，其中黄 曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可引起人和啮齿类、鱼类、鸟类等多种动物的肝癌。

3．物理因素

(1)电离辐射 电离辐射能够引起人体各部位发生肿瘤，但据估计在所有肿瘤的总病例中只占2％一3％。居里夫人的去世，日本原子弹爆炸后引起白血病的发病率增高，都是著名的例子。

(2)紫外线 紫外线照射可引起细胞D／A断裂、交联和染色体畸变，紫外线抑制皮肤的免疫功能，使突变细胞容易逃脱机体的免疫监视，这些都有利于皮肤癌和基底细胞癌的发生。

近年来由于环境恶化，大气层的臭氧减少，出现地球臭氧空洞，地表紫外线的辐照强度将急剧增高，其诱发人体皮肤癌的潜在危险性将大为增加。据估计，大气臭氧减少1％，皮肤癌就要增加2％~6％。