简介
物理化学致损模型是环磷酰胺、白消安是已明确的对卵巢有毒性损害的烷化剂，为细胞周期非特异性药物，其毒性损害并不仅作用于分裂增殖期细胞，也可作用于未发育的卵母细胞或原始卵泡中的前颗粒细胞。有研究认为烷化剂可以使卵泡抗苗勒激素（anti-mulleian hormone, AMH）表达减少，从而促进原始卵泡的初始募集，大量原始卵泡向窦前卵泡阶段发育并最终发生闭锁，从而使卵巢的储备功能明显下降，最终导致卵巢功能衰竭。
放射线可与细胞的任何分子相互作用，但主要作用于细胞核，等于或大于损伤剂量的射线可致 DNA 复制能力无法恢复，受照射器官的结构与功能都将受到影响。放射线通过破坏卵母细胞周围颗粒细胞，终止其营养供应和支持作用，从而导致卵母细胞死亡。颗粒细胞在其繁殖时期特别是卵泡早期及卵泡成熟期最易受损伤。
用途
该模型模拟临床放疗、化疗对卵巢的损伤过程，适用于医源性 POF 的机制及其防护研究，也可用于相关药物的药理和毒理机制研究。模型制作时还可根据实验研究目的对化学药物或者放射剂量进行调整，使模型更具针对性。
材料与仪器
试剂：
① 环磷酰胺；
② 白消安。
实验动物：
5～6 周龄、动情周期正常的雌性昆明鼠。
步骤
物理化学致损模型的基本过程可分为如下几步：
A. 动物选择：选取 5～6 周龄、动情周期正常的雌性昆明鼠。
B. 化学致损模型给予环磷酰胺 120 mg/kg 单次腹腔注射、白消安 12 mg/kg 单次皮内注射。物理致损模型给予总剂量为 0.5 Gy 的 60Co γ 射线放射，照射率 60 cGy/min，照射野 20 cm × 20 cm，距离 80em，照射后在无特殊致病原（SPF）级条件下饲养。
注意事项
本模型构建方法简便、成功率高、可行性强。小鼠接受环磷酰胺及白消安注射或接受放射处理后短期内即出现卵巢储备下降、卵泡闭锁等病理改变（图 9-6-1，图 9-6-2）；处理后 30 天及 60 天，体内出现雌激素水平下降、排卵功能下降、动情期减少或消失、卵巢组织纤维化（图 9-6-3. 图 9-6-4）及子宫内膜变化等一系列 POF 临床样改变。
来源：丁香实验
