CXCL5促进中性粒细胞浸润并可作为肝癌预后的判断指标

目前肝癌(HCC)是世界上主要的几大高发癌症之一，其发病率和死亡率近年来呈上升趋势，并且术后的复发和转移率很高，但HCC病变的分子机理和涉及的信号通路尚不明确，也有几个用于评估复发和转移的分子标示物被提及，但目前还未用于临床检测中。

炎症作为癌症的特征之一，HCC主要发生于肝炎，中国人主要是发病于B型肝炎，欧美则主要是C型肝炎。趋化因子与炎症的发生密切相关，并通过一些信号通路促进肿瘤发生。

近年研究发现趋化因子CXCL5(epithelial neutrophil-activating peptide-78)介导炎症并且对中性粒细胞有很强的的引诱作用，此外还能促进多种癌症的增生、迁移和侵袭。但是目前对于CXCL5在肝癌和与肝癌相关的炎症中的作用还不明了。

复旦大学中山医院肝癌研究所癌变与侵袭教育部重点实验室，复旦大学生物医学研究院的研究人员证实趋化因子CXCL5在肝癌的肿瘤生长、侵袭及预后中发挥重要的作用。

研究人员通过比较CXCL5在几组具有不同转移性能的肝癌细胞系和919名肝癌患者体内mRNA和蛋白水平的变化，结合磷酸化抗体芯片这种高通量的实验平台发现CXCL5主要通过激活PI3K-Akt 和ERK1/2两个信号通路促进肝癌的增殖、转移和侵袭。

另一方面，在体外实验发现CXCL5对中性粒细胞具有直接趋化作用，而体内实验也证明肝癌细胞中的CXCL5促进肿瘤的生长、肺转移和瘤内中性粒细胞浸润。免疫组化分析表明，肝癌中CXCL5的过表达与中性粒细胞的浸润、患者总生存期短以及肿瘤复发相关。

而多变量分析发现，单独的CXCL5的过表达或其与瘤内中性粒细胞的存在状态相结合，都可以作为一个新的预后衡量指标，同时CXCL5也可以作为肝癌一个新的治疗靶点。这一成果2012年6月3日在线发表于“HEPATOLOGY”（《肝病学》）杂志。

文章探讨了趋化因子CXCL5在HCC中的作用机制，首先在细胞水平对CXCL5和中心粒细胞浸润与HCC之间的关系做了大量的推测和实验验证，并且发现了CXCL5通过两个主要的信号通路PI3K-Akt 和ERK1/2参与到HCC的过程中。

特别是在体外检测CXCL5对中性粒细胞的引诱实验中，用到了磷酸化抗体芯片这种高通量的蛋白检测分析平台。

磷酸化的抗体芯片(课题相关蛋白芯片服务由上海伯豪生物技术有限公司提供)不仅能够检测出蛋白水平的变化，同时还能够检测蛋白磷酸化修饰水平的变化，本研究中作者就用磷酸化的抗体芯片筛选出了19个磷酸化明显升高的蛋白，其中有七个蛋白是PI3K-Akt信号通路相关的蛋白，这一结果很好的辅助支持了之前的实验结果。

在后期的组织实验中，选取了大量的临床组织样本，样本量大，数据可信度高，并且与前面的细胞、小鼠模型实验结果很吻合，进一步阐明了CXCL5的作用机理并证实可将其作为一个肝癌预后的衡量指标。

原文出处

Zhou SL, Dai Z, Zhou ZJ, Wang XY, Yang GH, Wang Z, Huang XW, Fan J, Zhou J.Overexpression of CXCL5 Mediates Neutrophil Infiltration and Indicates Poor Prognosis for Hepatocellular Carcinoma.Hepatology.2012,56(6) :2242-54.