microRNA芯片筛选发现血清血浆中的胃癌早期诊断标志物

胃癌是世界第四大癌症，在所有癌症致死率排行中名列第二。每年都有超过一百万的病人被确诊为胃癌，其中75%来自亚洲。常见的胃癌相关生物标志物有癌胚抗原(carcinoembryonic antigen)和糖类抗原19-9 (carbohydrate antigen 19-9)，但这些生物标志物对于早期胃癌诊断的灵敏度和特异性都不高。由于缺乏明显的症状及早期诊断方法，胃癌患者通常在晚期被确诊，而此时的平均生存率只有7-9个月。因此，发现新的高灵敏度早期胃癌生物标志物相当重要。

microRNA是一类小分子非编码RNA，在调控基因表达方面发挥着重要作用。最近有研究表明，不同的肿瘤显示出特异性的microRNA表达谱，肿瘤来源的microRNA能被释放到循环系统中，进入血液组织。而在血液组织中，microRNA能避免被RNase降解，具有良好的稳定性。因此，血清血浆中的microRNA有成为肿瘤生物标志物的潜力。例如，最近的研究发现在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的血清中miR-21的含量比正常人群高。

在本文中，研究人员利用Agilent microRNA芯片，比较了胃癌患者与正常个体血清的microRNA表达谱，发现胃癌患者血清中，miR-378表达量高于正常人群。miR-378可以做为胃癌早期诊断的标志物。这一成果对于胃癌的早期诊断具有重要意义。相关microRNA芯片技术服务由上海伯豪生物技术有限公司／生物芯片上海国家工程研究中心完成。

科学家们首先收集了7个胃癌患者、7个结肠癌患者和10个正常个体的血清样品，用Agilent公司的microRNA芯片进行microRNA表达谱分析，并对芯片结果进行RT-PCR验证。结果得到了7个在胃癌患者血清中高表达的microRNA。

随后用q RT-PCR的方法在另外收集的样品中对这7个microRNA进行进一步验证。使用U6 snRNA作为标准化内参，检测这7种microRNA的表达量，发现miR-18undefined，miR-371-5p，miR-378这三个microRNA在胃癌患者血清中特异性高表达。

随后，科学家们在大量样品中检测这三种microRNA诊断胃癌的能力，发现miR-378作为生物标志物的诊断价值最高，灵敏度达87.5%，特异性达70.73%，而增加另外两种microRNA联合诊断，并不能提高诊断价值。对比胃癌TNM分期不同病期样本血清中miR-378的表达量，发现miR-378在胃癌早期就有明显的表达上调，且与正常样本相比差别有显著意义。

综上所述，科学家们利用microRNA芯片发现miR-378在胃癌患者的血清中高表达，且在胃癌早期就有明显的表达上调。MiR-378作为生物标志物对胃癌进行诊断，灵敏度可达87.5%，特异性达70.73%。这一研究成果对于胃癌的早期诊断有重要意义。

原文: Hanshao Liu, Lin Zhu, Bingya Liu, Liu Yang, Xianxin Meng, Wei Zhang, Yueyun Ma, Huasheng XiaoGenome-wide microRNA profiles identify miR-378 as a serum biomarker for early detection of gastric cancerCancer Letters. 2 November 2011 (影响因子4.86)

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