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药物半数致死量(LD50))的测定

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药理学实验

药物半数致死量(LD 50) )的测定

【目的 】掌握 LD 50 测定方法及计算过程。

【原理】 将一定浓度和一定体积的药物,按一定比例灌胃给予小鼠,观察 7日,记录不同剂量小鼠的死亡情况,计算半数致死量,以确定药物急性毒性。

【器材】 鼠笼、 烧杯 、 1ml注射器等。

【药品】 普鲁卡因溶液( 5个剂量)

【动物】 小鼠

【方法 】

1、预试验 模实验剂量范围,找出引起0~100%的估计致死量。

2、正式试验

( 1)取小鼠50只,体重20±2g,♀♂各半,随机分为5组,10只/组。

( 2)剂量 按等比级数增减,相邻两剂量比值1:0.6~0.9,设4~5个剂量组。

( 3)给药 普鲁卡因溶液,ip。5个剂量组。

( 4)统计 按改良寇氏法公式进行计算。

LD 50 =log -1 [ X m- i (∑ P -0.5)] (公式1)

X m:最大剂量组剂量对数值

i :相邻两组剂量高剂量与低剂量之比的对数 (相邻两组对数剂量的差值)

P :各组动物死亡率,用小数表示(如果死亡率为 80%应写成0.80)

∑ P :各组动物死亡率之总和

n :每组动物数

S x 50 = i × (公式2)

S x 50 : logLD 50 的标准误

X 50 =logLD 50

LD 50 的95%可信限=log -1 ( X 50 ±1.96 S x 50 ) (公式3)

LD 50 的平均可信限=LD 50 ±(LD 50 的95%可信限的高限-低限)/2 (公式4)

【结果 】 填入表11。

表 11 各组小鼠用药、死亡情况及有关计算

组别

动物数 剂量 对数剂量 死亡率 P 2 其他数据

( n ) (mg/kg) ( X ) ( P )

1 Xm=
2 i=
3 Σp=
4 Σp2=
5

【注意 】

1、预试验要摸准药物引起0和100%死亡率剂量的所在范围。

2、正式试验时各剂量按等比级数分组,应避免最大剂量组的死亡小于80%,最小剂量组死亡率大于20%,否则改用其他方法计算。

3、室温:20℃为宜。

4、认真观察中毒症状情况。

【思考题 】

1、半数致死量(LD 50 )测定的目的意义如何?

2、半数致死量(LD 50 )常用的计算方法有哪些?

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