金黄色葡萄球菌耐药性研究获进展
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<font>中科院上海药物研究所蓝乐夫课题组、蒋华良课题组与芝加哥大学何川教授课题组等合作，在金黄色葡萄球菌致病性及耐药性的调节机制研究方面获得新进展。研究论文于8月27日在线发表于美国《国家科学院院刊》（PNAS）。 </font>
<font>金黄色葡萄球菌是一种重要的院内感染<a target="_blank"><u>细菌</u></a>。<a href="https://www.biomart.cn/supply/1001010501.htm" target="_self">抗生素</a>的使用以及滥用催生并富集了耐药性菌株，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)的感染已成为最难解决的感染性疾患。目前，<a target="_blank"><u>细菌</u></a>毒力因子的表达调控正在成为病原细菌学研究的热点，研究的深入将会给新型的抗细菌感染策略——抗毒力治疗（Anti-virulence therapies）提供理论基础和切入点。 </font>
<font>该研究发现，在金黄色葡萄球菌细菌毒力调节因子SarA蛋白家族中存在一种新的蛋白质修饰——半胱氨酸的磷酸化，并由一对蛋白激酶-蛋白磷酸酯酶（Stk1-Stp1）所控制。细菌的毒力调节因子SarA家族蛋白包括MgA、SarA和SarZ等蛋白分子中半胱氨酸的磷酸化修饰引起了蛋白质构象的变化，从而调节了金黄色葡萄球菌毒力因子的产生以及细菌对万古霉素的抗性。靶向细菌细胞壁的抗生素如万古霉素及头孢曲松能够抑制蛋白激酶Stk1的活性。stp1基因的缺失导致SarA/MgrA蛋白半胱氨酸的磷酸化水平的增加，细菌产生毒力因子溶血素的能力减弱，并使得细菌丧失在小鼠体内的致病能力。 </font>
<font>这些研究为进一步阐明金黄色葡萄球毒力因子表达的调控机制，并为靶向蛋白磷酸酯酶Stp1，开发高效特异的小分子抑制剂提供了理论基础。 </font>
<font>该研究工作得到了美国国立卫生研究院（NIH）、中国科学院百人计划、上海市科委、863项目等基金的资助。 </font>
<font>英文摘要：Protein posttranslational modifications (PTMs), particularly phosphorylation, dramatically expand the complexity of cellular regulatory networks. Although cysteine (Cys) in various proteins can be subject to multiple PTMs, its phosphorylation was previously considered a rare PTM with almost no regulatory role assigned. We report here that phosphorylation occurs to a reactive cysteine residue conserved in the staphylococcal accessary regulator A (SarA)/MarR family global transcriptional regulator A (MgrA) family of proteins, and is mediated by the eukaryotic-like kinase-phosphatase pair Stk1-Stp1 in Staphylococcus aureus. Cys-phosphorylation is crucial in regulating virulence determinant production and bacterial resistance to vancomycin. Cell wall-targeting antibiotics, such as vancomycin and ceftriaxone, inhibit the kinase activity of Stk1 and lead to decreased Cys-phosphorylation of SarA and MgrA. An in vivo mouse model of infection established that the absence of stp1, which results in elevated protein Cys-phosphorylation, significantly reduces staphylococcal virulence. Our data indicate that Cys-phosphorylation is a unique PTM that can play crucial roles in bacterial signaling and regulation. </font>
<font>原文链接：http://www.pnas.org/content/early/2012/08/22/1205952109.abstract </font>
