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小白 3 年养鼠经验总结,这些坑必须告诉你

丁香园

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常有人问,动物实验做到最后,才发现自己选错了动物模型,实验功亏一篑,不仅浪费实验经费也浪费时间精力。针对这样的问题,笔者对常见的小鼠品系进行介绍,希望帮助小伙伴们少走弯路。


NU 小鼠


NU 小鼠通常被称作「InbredNude」,即裸鼠,肿瘤学和免疫学研究中的扛把子。


裸鼠无胸腺,缺乏 T 细胞,不能进行细胞免疫,抵抗力极差。想得到稳定的实验结果,饲养环境一定要洁净,强烈推荐 SPF 级的动物房,这样的深宫大院绝对是裸鼠健康生长的不二之选。


笔者的朋友曾带裸鼠乘坐公交车到他校做实验,即使精心呵护,脆弱的裸鼠依然在当晚死去。


来源:jax.org




BALB/c


BALB/c 是普遍使用的近交系小鼠,其关键特征包括易感泰勒鼠脑脊髓炎病毒(TMEV),进而引发脱髓鞘等疾病。


神奇的是,虽然雄性 BALB/c 对实验过敏睾丸炎(EAO)抵抗能力很强,但 Cunliffe-BeamerT 等人发现部分雌性 BALB/c 体内存在背腹阴道隔膜,导致雌鼠无生殖能力。


如果小伙伴们发现你的雌性 BALB/c 始终不怀孕,那可能就得换母鼠了。


BALB/c 小鼠应用广泛,其身影总是出现在乳腺癌、心血管疾病、炎症和自身免疫等研究领域中。另外,致力于研究炭疽热、沙门氏菌、肺结核的小伙伴,你们一定也很心水 BALB/c 吧?


△ 来源:jax.org



C57BL/6


C57BL/6 又名 B6 或 C57Black,是应用最广泛的近交系小鼠,也是第一种进行基因组测序的品系,遗传背景较清晰。


C57BL/6 不易患声音引发的癫痫,骨密度较低,伴随着与年龄相关的听力丧失。这类小鼠易发生食源性的肥胖、患 2 型糖尿病及心血管粥样硬化。


由于 C57BL/6 体质的特殊性,其常在多类研究领域被使用,如心血管疾病、发育生物学、糖尿病、血液学、肿瘤学、感觉神经课题研究中,研究这类课题的小伙伴,用起它们来!



来源:jax.org




C57BL/6N


对,你没看错,C57BL/6N 和 C57BL/6 确实长得很像,它们有什么区别呢?且听笔者细细道来。


1951 年,美国杰克逊实验室将繁殖至第 32 代的 C57BL/6 赠予美国国立卫生研究院(NIH)。后者对其进行多年繁殖育种,最终得到 5 个核苷酸变异的品系,命名为 C57BL/6N,和 C57BL/6 相比多了一个字母 「N」,代表机构名称 「NIH」。


值得一提的是,C57BL/6N 亚系常发生 Crb1 基因突变,导致小鼠视网膜退行性变化,而 C57BL/6 亚系却无此种现象出现。


目前,C57BL/6N 常用于细胞生物学、发育生物学、视网膜退行性改变等领域研究。友情提示,注意区分 C57BL/6 和 C57BL/6N 哦。


来源:jax.org





SJL

SJL 小鼠,即 SwissJim Lambert,外表看起来与温柔的 BALB/c 相似,实际上雄性 SJL 小鼠极端凶猛,并且常发生实验过敏性睾丸炎(EAE)。


对于凶猛的小鼠,笔者强烈推荐麻醉固定后再进行实验,重要的事情说三遍,注意安全!注意安全!注意安全!


有趣的是,当连续给 SJL 小鼠及其他品系的小鼠饲喂粥样硬化饮食(1.25% 胆固醇、0.5% 胆酸、15% 脂肪)时,与后者相比,SJL 小鼠罹患动脉粥样硬化及主动脉病变的机率较低。有意朝此方向进行课题研究的小伙伴们可得注意了。

来源:jax.org





ICR/Ha


ICR/Ha,很多文献中以 ICR 代指。繁殖力强是 ICR 小鼠最鲜明的特点,其常在药物毒性测试实验中独占鳌头。笔者从事抗病毒药物研发工作,ICR 是我们最忠实的合作伙伴。


有报道表明,连续给 ICR 及 C57BL/6Ha 小鼠皮下注射对二甲苯(DMH),经过 24 周,ICR 小鼠全部患结肠癌,而 C57BL/6Ha 却表现出较强的抵抗性。因此,关注不同品系小鼠对生化试剂或药物毒性的耐受性,是药物研发工作者必须重视的点。


△ 来源:jax.org





NOD


提到 NOD 小鼠,相信许多研究糖尿病的小伙伴已经微微一笑了。NOD 小鼠是一种免疫缺陷型小鼠,抗原呈递功能不全,常用作自身免疫性 1 型糖尿病研究。患糖尿病的小鼠常表现为高血糖、胰岛炎。


发表于 2017 年的一项表型研究显示,90% 的雄性 NOD 小鼠及 52% 的雌性在历经 30 周后罹患糖尿病。


△ 来源:jax.org




CBA


和 BALB/c、C57BL/6 这些鼠界网红相比,CBA 小鼠属于低调型选手,知名度不高。


当你在饲养 CBA 乳鼠时,发现它们在断奶后焦躁不安、找不到食物水壶,很抱歉地告诉你,它们失明了。CBA 小鼠携带突变的视网膜变性 1(Pde6rd1)基因,常在断奶期失明。


即使这类小鼠身体从小抱恙,但它们仍是免疫学、生化代谢、耳蜗功能、胚胎发育研究方向的得力助手,需要它们的小伙伴一定要善待它们哦。

△ 来源:jax.org





孕鼠


人类的母亲是很伟大的角色,小鼠的母亲同样很了不起,它们是生命之源。


常有人向笔者抱怨自己饲养的孕鼠繁殖率过低,影响实验进程。事实上,饲养孕鼠也是一门学问。笔者曾使雌雄小鼠交配,第一次怀孕率仅为 20%,经过一系列调整后,雌鼠受孕率提高至 60%。


杜立特尔博士建议实验者切忌打扰雌雄鼠交配进程,为其创造安全、安静的生活环境。而笔者曾恰好与之相悖,在其交配期间多次检查雌鼠的阴道栓,挪动笼盒,想来这是导致雌鼠受孕率下降的重要原因。


另外,根据笔者的亲身经验,将怀孕的雌鼠和使其受孕的雄鼠同笼饲养,可有效地缓解雌鼠的焦躁不安,利于安胎。


在条件许可的情况下,强烈建议放一些玩具至孕鼠笼盒中,有趣的玩具能够大大提高孕鼠的幸福感及安全感,进而为得到生理状态稳定的健康胎鼠奠定基础。


△ 来源:jax.org


总而言之,相信经常做动物实验的小伙伴们都会有自己的一把辛酸泪,面对活生生的小鼠总有无法言说的无奈。


但是,小鼠是我们最亲密的科研助手,当你烦躁生气时,千万记得要善待它们。我们有那么多的小鼠可以选择,而它们一出生就只能选择我们,所以劝告心中有「小鼠像弹簧,你弱它就强」的朋友们尽快转变观念,爱小鼠,爱科研。

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