7.26 第一个完全人造的蛋白质开关，在细胞里活了！

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① 第一个完全人造的蛋白质开关，在细胞里活了！

科学家们发明了第一个完全人造的蛋白质开关，它可在活细胞内工作，从而改变甚至征用细胞内复杂的电路。该开关被称为「LOCKR」。

7 月 24 日发表在 Nature 杂志上的相关论文描述了 LOCKR 的设计，并演示了该技术的几种实际应用。这项工作是由华盛顿大学（UW）蛋白质设计医学研究所的 David Baker 和旧金山分校的 Hana El Samad 率领的生物工程团队完成的。

科学家们表明，LOCKR 可被「编程」来改变基因表达，重新定向细胞运输，降解特定的蛋白质，并控制蛋白质结合的相互作用。研究人员还利用 LOCKR 构建了新的生物电路，其工作原理类似于自主传感器。这些电路检测来自细胞内部或外部环境的信号，并通过改变细胞作出反应。这类似于恒温器感应环境温度的方式，一旦达到所需的温度，就会引导加热或冷却系统自动关闭。

原文检索：De novo design of bioactive protein switches

② Science 子刊封面 「致命脂肪细胞」

「黑色素瘤『醒来』后会致命，癌细胞会转移到表皮下的真皮层，并转移到重要器官。阻止黑色素瘤的转变是当今癌症研究的主要目标之一，我们现在知道脂肪细胞参与了这一变化。」

这项研究是与几位资深病理学家合作进行的：Wolfson 医疗中心的 Hanan Vaknin 博士，Tel Aviv 医疗中心的 Dov Hershkowitz 博士和 Valentina Zemer 博士。

这项研究发表在 7 月 23 日的《Science Signaling》杂志上，并刊登在该杂志的封面上。

原文检索： Adipocytes sensitize melanoma cells to environmental TGF-β cues by repressing the expression of miR- 211

③ 脑膜淋巴管是大脑 「排毒」 的关键！

大脑中，有毒蛋白质积聚会对神经造成巨大损伤，导致认知功能障碍，并增加神经变性疾病（阿尔兹海默症）风险。大脑通过脑脊液（CSF）排出废物，但实际上，人们对大脑的净化机制的准确途径还了解甚少。

韩国基础科学研究所（IBS）血管研究中心的 Gou Young Koh 博士等人在《Nature》报告说，基底脑膜淋巴管（mLVs）是脑脊液引流的主要管道，他们证实，脑脊液中的大分子主要通过这条途径排出。值得注意的是，大脑主要引流系统，特别是 mLVs 随年龄增长受损。

目前，阿尔兹海默症的治疗方法都针对异常积累的蛋白质。疏导大脑废物排出有助于改善我们的大脑自洁功能。这样的突破可能是消化毒性蛋白积累的一个非常轰动的策略，Koh 博士补充道：「在进行临床研究之前，我们肯定要对衰老相关神经退行性疾病患者进行更深入的 mLVs 研究」。

原文检索：Meningeal lymphatic vessels at the skull base drain cerebrospinal fluid

④ Nature 突破：肠道微生物可能会影响 ALS 的进程

魏茨曼科学研究所的研究人员在老鼠身上进行的研究发现，肠道微生物（统称肠道微生物群）可能会影响肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的进程，也被称为卢伽雷氏症。

研究人员发现，小鼠接受了某些肠道微生物株或已知由这些微生物分泌的物质后，一种类似 ALS 的疾病的进展变慢，初步结果表明，该菌群调节功能的发现可能适用于 ALS 患者，相关研究成果于近日发表在《Nature》上。

原文检索： Potential roles of gut microbiome & metabolites in modulation of murine ALS

⑤ J Infect Dis：意外！卡介苗竟然会增强天然免疫反应

一项关于一种已经使用了近 100 年的旧疫苗的新研究不仅表明了它的有效性，而且还表明它能提高我们对比最初设想的更广泛的细菌的免疫反应，相关研究成果于近日发表在《Journal of Infectious Diseases》上。

卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）自 1921 年以来一直用于结核病疫苗。威灵顿奥塔哥大学 (University of Otago， Wellington) 的一项新研究发现，这种疫苗具有更强的保护作用，而且似乎比人们此前认为的持续时间更长。

Verrall 博士说：「卡介苗是世界上使用最广泛的疫苗，但科学家仍不确定它是如何发挥作用的。我们的发现是，BCG 似乎通过先天免疫系统发挥作用，这与它比结核病保护更广泛的益处是一致的。这些非特异性的影响非常有趣，需要进一步研究」。

原文检索：

Early Clearance of Mycobacterium tuberculosis： The INFECT Case Contact Cohort Study in Indonesia

Understanding How BCG Vaccine Protects Against Mycobacterium tuberculosis Infection： Lessons From Household Contact Studies

⑥ JAMA Inter Med：30 万余人大数据表明遵循健康的植物性饮食可以降低 2 型糖尿病的风险

哈佛大学陈曾熙公共卫生学院 (Harvard T.H. Chan School of Public Health) 的一项新荟萃分析显示，坚持以植物为主的饮食的人比没有坚持以植物为主的饮食的人患 2 型糖尿病的风险更低。研究人员还发现，对于那些饮食强调健康植物性食物的人来说，这种联系更强。

研究人员确定了 9 项针对这种关联的研究。他们的荟萃分析包括 307，099 名 2 型糖尿病患者的健康数据。他们分析了坚持以植物为主的 「整体」饮食的情况，包括健康的植物性食物的混合，如水果、蔬菜、全谷物、坚果和豆类，但也包括不太健康的植物性食物，如土豆、白面粉和糖，以及适量的动物产品。研究人员还研究了 「整体」 的植物性饮食，即那些强调健康植物性食物的饮食，减少不健康植物性食物的摄入。

研究人员发现，总体上以植物性为主的饮食坚持度最高的人患 2 型糖尿病的风险比坚持度较低的人低 23%。他们还发现，对于那些吃健康植物性饮食的人来说，这种联系得到了加强。

原文检索：Association Between Plant-Based Dietary Patterns and Risk of Type 2 Diabetes ： A Systematic Review and Meta-analysis

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