9.12 Cell Res：VEGFA 信号通路在血管稳态调控过程中的两面性

① Cell Res：VEGFA 信号通路在血管稳态调控过程中的两面性

内皮细胞响应信号刺激对血管形态、稳态和功能的调控至关重要。血管内皮生长因子 A (VEGFA) 自 20 世纪 80 年代被鉴定以来，其主要功能之一便是促进血管生长。

中国科学院上海营养与健康研究所潘巍峻研究组在斑马鱼中发现，在 VEGFA 刺激条件下，cds2 基因突变胚胎的血管能够发生血管退化。斑马鱼活体成像技术表明，cds2 突变体的内皮细胞受 VEGFA 刺激能够通过逆向迁移和细胞凋亡来诱导血管退化。

小鼠视网膜血管和植入肿瘤血管模型进一步证实，内皮细胞 CDS2 缺失能够诱导 VEGFA 介导的血管退化。在小鼠肿瘤模型中，内皮细胞 CDS2 敲除能够抑制肿瘤血管生长，造成缺氧，诱导肿瘤分泌更多 VEGFA，这反而能够引起肿瘤血管退化并抑制肿瘤生长。

该研究首次发现了 VEGFA 信号通路能够诱导血管退化，揭示了 CDS2 依赖的磷脂酰肌醇代谢环路及 PIP3 /FOXO1 信号通路对血管变构的重要性，并表明靶向内皮细胞 CDS2 是一个有效的抗肿瘤血管策略。

原文检索：Endothelial CDS2 Deficiency Causes VEGFA-mediated Vascular Regression and Tumor Inhibition

② Nat Commun：研究发现一种调控多种人类癌症发展的分子

近日，研究人员研究了一种非编码序列，该序列与一种在不同类型癌症中为一种常见致癌基因 HMGA2 编码的序列相关联。产生 RPSAP52 的非编码序列只是 HMGA2 的" 前面"。研究人员已经发现，它调控着肿瘤细胞数量增加和肿瘤组织扩张的一系列事件。

这项研究近日发表在《Nature Communications》杂志上，揭示了 RPSAP52 RNA 分子如何触发细胞的增殖，并消除它们的分化，使肿瘤细胞更容易繁殖和扩散。

原文检索：The transcribed pseudogene RPSAP52 enhances the oncofetal HMGA2 -IGF2BP2 -RAS axis through LIN28B-dependent and independent let- 7 inhibition

③ Nature：中国科学家使用单细胞测序来揭示人类胚胎植入的秘密

中国多家机构的一个研究团队利用单细胞测序技术，对植入子宫的人类胚胎进行了更多的研究。在这项发表于《Nature》杂志上的论文中，该小组描述了从植入前、植入中和植入后对数千个人类胚胎细胞进行测序的过程，以及他们从中学到的新知识。

他们发现一些原始细胞在植入后会比其他细胞更快地发生甲基化。他们还能够追踪女性胚胎中 X 染色体失活的过程。他们还报告说，他们能够跟踪转录的变化，观察细胞谱系的活动，并跟踪调控网络的变化。他们能够了解更多关于 DNA 甲基化动力学的知识以及细胞参与植入过程的一般细胞特征。

他们进一步报告说，前体谱系的发展是不同的，有一些逐步植入的路线作为发育的一部分。他们还发现了胚胎和母亲在植入过程中准备相互作用的细胞的证据。

原文检索： Reconstituting the transcriptome and DNA methylome landscapes of human implantation

④ J Dent Res：成牙本质细胞外显子能够减弱临近细胞凋亡

CD63 为外显子的一个标记物，高表达于牙髓内龋坏感染的区域。

近日，一项新研究采用脂多糖（LPS）刺激成牙本质细胞样细胞 (根尖牙乳头来源的干细胞诱导矿化) 的体外试验。施以高浓度 LPS 刺激的成牙本质细胞样细胞其外显子加速释放，能够减弱施以低浓度 LPS 刺激的成牙本质细胞样细胞的 LPS 诱导的细胞凋亡。随后，研究通过氯丙嗪阻断外显子的摄入，导致恢复效果的消失。

此项研究结果表明，严重感染的成牙本质细胞通过外显子介导的细胞内信号通路减弱轻微感染临近细胞的凋亡。

原文检索：Odontoblastic Exosome Attenuate Apoptosis in Neighboring Cells

⑤ Nature：打破教科书！机械力竟然会影响肺部的免疫反应！

当身体抵御感染时，温度、pH 值平衡和新陈代谢都会发生变化。耶鲁大学的研究人员想知道是否还有其他因素在起作用，在最近的一项研究中，研究人员证实了机械力也会影响免疫反应，相关研究成果发表在 Nature 上。

研究小组通过对肺部的研究来探索这个问题。在肺部，呼吸会在叫做肺泡的微小气囊中产生压力。通过一个定制的压力室，他们模拟了环境中的机械力，并观察了免疫细胞的反应。在另一项实验中，他们研究了缺乏基因 PIEZO1 的老鼠，PIEZO1 基因将机械力与生物信号联系起来。与细菌接触后，这些动物刺激免疫细胞抵抗感染的能力下降。

这是第一项研究表明肺部的压力改变了免疫细胞对感染的反应方式。这一新的发现可能在一定程度上解释了为什么肺组织硬化的疾病，如肺纤维化，很难治疗。

原文检索： Mechanosensation of cyclical force by PIEZO1 is essential for innate immunity