9.23 上交复旦Science子刊揭示靶向YY1有望治疗糖尿病肾病

① 上交复旦Science 子刊揭示靶向 YY1 有望治疗糖尿病肾病

转化生长因子β1（TGFβ1，由基因 TGFB1 编码）已被确定为糖尿病肾病产生的主要致病因子。然而，当前的拮抗 TGFβ1 的策略未能在临床试验中表现出有益的治疗结果。

在一项新的研究中，来自中国上海交通大学和复旦大学等研究机构的研究人员为了鉴定出一种不同的治疗方法，设计出一种基于质谱的 DNA-蛋白相互作用筛选方法，以便发现与 TGFβ1 启动子结合的转录阻遏物。他们鉴定出一种称为阴阳 1（Yin Yang 1, YY1）的蛋白分子是一种强效的 TGFβ1 阻遏物。

研究表明，在糖尿病小鼠患上糖尿病肾病的过程中，YY1 是一种强效的 TGFβ1 转录阻遏物，靶向 YY1 的小分子可能成为一种有前途的治疗糖尿病肾病的方法。

原文检索：Yin Yang 1 protein ameliorates diabetic nephropathy pathology through transcriptional repression of TGFβ1

② Science 子刊：揭示免疫系统功能失调参与化脓性汗腺炎产生

化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa, HS），也称为反常性痤疮（acne inversa），是一种病因不明的致残性皮肤疾病，其表现为脓肿样结节和疖子，随着病情进展，还会导致瘘管和组织瘢痕形成。HS 的病因尚不清楚。

来自美国国家关节炎、肌肉骨骼与皮肤疾病研究所、约翰霍普金斯大学医学院和斯坦福大学医学院的研究人员在一项新的研究中研究了中性粒细胞胞外陷阱（neutrophil extracellular trap, NET）在这种疾病中诱导局部和全身免疫失调中的作用。他们还对 HS 病灶进行了免疫荧光显微镜检测，结果检测到 NET、浆细胞、自身抗体和 I 型干扰素（IFN- 1）在 HS 患者样品中大量存在。NET 复合物与这种疾病的严重程度相关，可通过 Hurley 分级（Hurley staging）加以测量。

本研究表明免疫系统的多个分支在 HS 中发生功能失调，因而可能成为新疗法的潜在靶标

原文检索： Neutrophil extracellular traps, B cells, and type I interferons contribute to immune dysregulation in hidradenitis suppurativa

③ Science：阻断α4β7 结合 SIV 并不改善体内病毒控制

猴免疫缺陷病毒（Simian Immunodeficiency Virus，SIV）是猴免疫缺陷综合症的病原体，可引起实验用猴发生 AIDS 样的症状。早前有研究发现 α4β7 整联蛋白能够作为一种细胞表面分子参与到 SIV 病毒外膜和 CD4 + T 细胞的结合

在一项新的研究中，来自美国国家过敏与感染性疾病研究所（NIAID）和弗雷德里克国家实验室研究机构的研究人员着手通过比较 α4β7 抗体治疗和非中和性单抗治疗来深入了解 α4β7 抗体治疗的作用机制，其中所使用的非中和性单抗特异性靶向 SIV 包膜蛋白，仅阻断 α4β7 与 SIV Env 结合，但不会给宿主产生其他的影响。

原文检索： Blocking α4β7 integrin binding to SIV does not improve virologic control

④ Cell 首次发现人类和古细菌染色体组织之间的相似性

近日，印第安纳大学的研究人员领导完成的研究是第一个发现人类和古细菌染色体组织之间相似性的研究。

这项研究是第一个描述在细胞生长过程中组装古细菌 DNA 的蛋白质的研究。研究人员将这种大蛋白复合物称为「coalescin」，因为它与真核生物中的一种叫做「缩合蛋白」的蛋白质相似。这一研究指出了古细菌作为研究人类细胞生长过程中 DNA 组织的模型，以及用于研究这些组织与引发癌症的基因激活之间的关系。

这一发现可以帮助在研究中利用古细菌来理解与细胞基因表达错误相关的人类疾病，例如癌症。

原文检索：Physical and Functional Compartmentalization of Archaeal Chromosomes

⑤ Cell: 新研究揭示了 ALS 的致病分子机制

RNA 分子可能需要移动一米的距离，才能从神经细胞的核到移动到尖端部位，并制造蛋白质。然而，RNA 分子的精确转移一直是「该领域长期存在的问题」，并没有得到清晰的揭示。

如今，来自霍华德修斯研究所的 Jennifer Lippincott-Schwartz 团队找到了一种新的解释：RNA 分子能够搭在称为溶酶体的亚细胞结构上进行转移。此外，这项工作表明，在患有神经退行性疾病肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的患者中，这种转运机制可能会出错。

接下来，研究人员计划研究其他蛋白是否可能像膜联蛋白 A11 一样起作用，以及 RNA 颗粒如何形成和分解。

原文检索：RNA Granules Hitchhike on Lysosomes for Long-Distance Transport, Using Annexin A11 as a Molecular Tether

⑥ Nat Commun：揭示癌细胞转移的最佳路径

范德比尔特大学 (Vanderbilt) 生物医学工程师团队的一项新研究显示，虽然癌细胞在转移过程中移动迅速，但它们在选择路径时却相当懒惰。

研究人员称，癌细胞根据需要的能量来决定迁移的路径，它们会选择在更广阔、更容易导航的空间中移动，而不是在更小、更狭窄的空间中移动，以减少移动过程中的能量需求。

这些研究结果表明，能量消耗和代谢是转移转移的重要因素，这为近年来代谢组学和细胞代谢靶向研究作为一种预防转移的方法提供了依据。

原文检索：energy costs regulated by cell mechanics and are predictive of migration path during decision