针对犬棘球蚴病的抗寄生虫药物缓释制剂

棘球蚴病是由棘球绦虫引起的人畜共患寄生虫病。它以两种形式影响人类:囊状和肺泡状，狗是蠕虫的最终宿主。发表在《贫困传染病》(Infectious Diseases of Poverty)杂志上的一项研究着眼于吡喹酮的化学成分和使用，吡喹酮是一种推荐的抗寄生虫药，目的是通过对棘球蚴感染更持久的耐药性来提供更有效的控制。

棘球蚴病(又称包虫病)是一种严重的绦虫人畜共患寄生虫病，主要以囊性棘球蚴病和肺泡性棘球蚴病两种形式存在。根据2005年全国流行地区调查，棘球蚴病阳性率为12.04%。2004年至2008年间，报告了10,790例新的棘球蚴病患者，主要来自四川、新疆、青海、甘肃、宁夏和内蒙古。2007年至2012年，四川省报告新增病例1037例，平均每年新增807例。

抗癫痫药的成本

据2013年中国市场总量估计，兽用抗寄生虫药的需求约为40亿元人民币，其中15亿元是针对绦虫和吸虫的药物。根据这些数据，吡喹酮(PZQ)新制剂和诊断试剂的年销售额可达8亿元人民币，用于保护疫区所有面临棘球蚴病风险的人和牲畜。

引进更好的棘球绦虫控制技术，不仅可以让受感染威胁的人们生活得更好，还可以为食品行业节省约30亿元的经济损失。事实上，全球囊性包虫病的财政负担，动物卫生费用正以每年2×109美元的速度增长。

治疗狗以预防棘球蚴病

在许多国家，使用PZQ对主人狗进行驱虫治疗是一种推荐的控制程序。然而，有效阻断传播的困难延缓了进展，在流行地区消灭棘球蚴病可能需要数十年时间。

中国政府正在开展一种方法，每个月对每只已知主人的狗进行一次PZQ治疗，这应该会打破棘球蚴的生命周期。然而，在藏区，由于没有主人的狗太多，这种策略并不奏效。此外，频繁的狗狗治疗既耗时又昂贵。

在经济资源贫乏的国家，或者在青藏高原等后勤条件十分紧张的地区，延长治疗间隔可能是必要的。在这种情况下，必须将定期驱虫药治疗与其他方法(如给羊接种疫苗)结合起来。

1986 - 1991年期间使用的每年只处理1 - 2次的战略导致了棘球蚴蛋对环境的严重污染。这在克拉玛依市小拐村和新疆维吾尔自治区都有体现。在肯尼亚的图尔卡纳，这种方法未能控制狗的再感染，只有59%的注册狗接受了治疗。

为了克服这些缺点，人们尝试了新的给药策略，如PZQ负载氢化蓖麻油固体脂质纳米颗粒和各种形式的缓释PZQ植入物。不幸的是，这些策略有副作用，例如，前一种方法只释放PZQ 13天，因此需要经常重复，而植入物需要外科干预，有感染的风险。

分析吡喹酮

PZQ是R-(-)-吡喹酮(R-PZQ)和S-(+)-吡喹酮(S-PZQ)两种对映异构体(互为镜像的分子)的外消旋混合物，R-PZQ为主要效应体。儿童基金会/开发计划署/世界银行/世卫组织热带病研究和培训特别规划(TDR)已指定重点研究改进这种对映体的生产，从而强调了R-PZQ的重要性。

鉴于此，我们认为在使用吡喹酮时，追踪这两种对映体的存在是很重要的。我们使用beagle犬作为实验动物，使用一种可生物降解的药物/基质制剂，使PZQ通过皮下注射持续缓慢释放。

本研究的目的是探讨R-PZQ和S-PZQ的药代动力学及新制剂的作用。我们想分析其体内释放特性，以便将来在控制棘球蚴病的田间试验中应用。

给药两小时后，R-PZQ和S-PZQ的浓度达到峰值。180天后，6只犬的R-PZQ平均血浆浓度降至13ng/ml。S-PZQ的平均浓度在第一个90天内高于R-PZQ，但随后下降，当下降到低于20ng/ml(该对映体的方法下限)时无法准确估计。

吡喹酮作为一种经皮下注射的原位缓释制剂，在比格犬体内产生了活性成分的浓度，这些比格犬应该能够抵抗新的棘球蚴感染至少6个月。吡喹酮的新配方代表了一种潜在的、替代的给药方式来对抗狗体内的绦虫感染。

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