BMC医学参加癌症免疫治疗重点研讨会

BMC医学的副主编安娜·洛佩兹最近参加了在加拿大美丽的惠斯勒举行的癌症免疫治疗:提高临床效益的机制研究论坛。在这里，她报告了在活动中分享的令人兴奋的癌症免疫治疗进展。

今年，癌症免疫治疗重点研讨会，是由四个女性科学组织者在这一领域的杰出相关性。Padmanee Sharma使用了一种反向翻译方法来了解免疫治疗的耐药机制;Aviv Regev通过单细胞研究非应答患者的生物学;Crystal L. Mackall的工作重点是提高CAR-T细胞疗法的疗效，Kristen Hege的工作涉及一系列新疗法，如CAR-T细胞、癌症疫苗和溶瘤病毒。

而免疫疗法确实彻底改变了癌症治疗，并为一部分患者带来了临床效益;需要做大量的工作来增加从这些治疗中受益的患者数量。因此，这次会议聚集了领先的和新兴的科学家来讨论作为癌症治疗的免疫疗法。本次特别研讨会的热门话题包括对癌症免疫治疗的反应和抵抗机制、解剖免疫反应的技术进步、工程T细胞和组合治疗策略。

提高免疫治疗临床疗效的方法

免疫疗法是一种帮助免疫系统对抗癌症的生物疗法。有几种类型的免疫疗法可以或帮助免疫系统直接对抗癌症，或增强自身免疫系统的反应来攻击这些癌细胞。

出席会议的诺贝尔奖得主詹姆斯·p·艾莉森(James P. Allison)展示了封锁CTLA-4可增强T细胞反应，从而为检查点抑制剂免疫治疗铺平了道路。然而，检查点抑制剂免疫治疗的临床效益约20-30%。这种临床益处的缺乏部分可以用所谓的“肿瘤抗性”来解释。现在已经很清楚，t细胞数量多的肿瘤，即“热性肿瘤”，对免疫治疗有更好的反应;而“冷肿瘤”则没有很好的反应。目前许多研究都集中在对这一机制的理解以及如何克服肿瘤耐药性上。

会上讨论的一种方法是识别新的免疫治疗靶点。Chris Takimoto提供的数据表明，CD47的单独或联合抑制可能会增强巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用。类似地，Martina Seiffert优雅地证明IL10/STAT3信号可能是一种新的预测标记和潜在的治疗靶点。

组合免疫治疗策略的研究越来越多。该领域的几位关键意见领袖，如桑德拉·德马里亚和安东尼·里巴斯讨论了这种方法。为了将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，Demaria提出放疗联合抗ctla -4诱导免疫应答。相反，Antoni Ribas讨论了抗pd -1/PD-L1在黑色素瘤中的新型药物组合。

会上广泛讨论的另一种免疫疗法是过继细胞移植(ACT)，其目的是收集和使用患者自身的免疫细胞来治疗他们的癌症。会议上介绍了使用CAR-T细胞的进展，这种细胞在临床中发展得更快。卡尔·h·琼(Carl H. June)是开发这些细胞的先驱者，他领导了几项临床试验。他介绍了最新的进展，并指出了实体肿瘤中需要克服的障碍。Evan William是Mackall实验室的一名博士后，他使用不稳定域来启动和关闭CAR-T细胞来消除它们的疲劳。

癌症免疫治疗的未来

拱心石研讨会以一场关于癌症治疗未来的精彩会议结束。Jennifer Wargo展示了非常好的数据来观察肿瘤内和胃肠道微生物群对癌症治疗反应的影响。她很好地证明了患者的瘤内细菌会导致化疗耐药性，同时也会对抗肿瘤免疫产生负面影响。她提出了一些开放的大问题来结束这次会议。我们能调节微生物群来改善对治疗的反应吗?我们可以使用“微生物组特征”作为免疫治疗反应的生物标志物吗?目前正在进行的临床试验可能会阐明这些有趣的问题。

最后，迈克尔·c·詹森(Michael C. Jensen)向我们介绍了他的实验室如何利用合成生物学来增强CAR-T细胞的活性。他提出了利用合成磷脂模拟药物和CAR-T细胞通断合成方法来克服细胞衰竭的方法来克服抗原scape和抗原异质性。

总之，这是一个真正鼓舞人心和多样化的会议，概述了癌症治疗的现状，确定了最紧迫的问题和需要更多关注的领域。目前的努力以及新技术和新方法的发展保证了癌症患者有一个充满希望的未来。