J Clin Oncol：癌症克星之质子治疗乳腺癌的 II 期研究，进一步证明质子治疗的安全性和有效性
大家对乳腺癌一定不陌生。
全球范围内，自 20 世纪 70 年代末开始，乳腺癌发病率一直呈上升趋势。中国不是乳腺癌的高发国家，但不宜乐观，近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家 1～2 个百分点。
乳房是女性魅力的象征，而乳腺癌传统外科和放化疗对于患者的伤害都较大。
本文将给大家带来一个崭新的乳腺癌治疗方式-质子治疗。它是目前国际公认最有效、最尖端的放疗技术，被誉为癌症克星。
作为一个应用尚不十分广泛的前沿医学技术来说，它的安全性我们尚不明确。
质子重离子治疗归根结底属于放射治疗的范畴，治疗过程中会不会对正常组织器官产生影响？
传统放疗对人体的副作用很大，尤其是对左乳乳腺癌患者而言，传统放疗很可能会引起心脏疾患的发生以及肺损害，那么如何避免？如何对癌肿实施精确打击？
也许看了下面的研究，我们会对质子治疗乳腺癌有一个崭新的认识和接受度的飞跃。
发表于Journal of Clinical Oncology 杂志上题为 Phase II Study of Proton Beam Radiation Therapy for Patients with Breast Cancer Requiring Regional Nodal Irradiation 的文章，对需要局部淋巴结照射的乳腺癌患者进行质子束放射治疗的 II 期研究。
图片来源：Pubmed
研究者们通过 PBRT 前后获得应变超声心动图和心脏标志物变化来评估早期心脏改变，从而评估质子束放射治疗（PBRT）在局部淋巴结照射（RNI）乳腺癌患者中的安全性和有效性。
文中提到，传统的放疗会使心肺暴露在射线下，明确提高了心脏病发生率。而质子因其特殊性不会辐射到周围而固定于癌肿位置。
该队列研究在病人的选择上很严谨，共招募 70 人，但中途有一人签署同意书接受第一轮治疗后退出课题组。69 位实际参与者都为早期无淋巴结转移型乳腺癌，均接受严格规律的放疗及随访。
疾病控制（随访时间中位数为 55（17-82）个月，存活 62 人）
A:LRF 累计发生率，B: 质子治疗后整体存活率
图片来源：文章截图
乳房切除术后重建修复和放射治疗并发症之间的关系
图片来源：文章截图
在文章讨论部分：作者强调，早期乳腺癌患者担心传统放疗会引发心脏疾患，正是这种担心才推动了质子治疗迅速崛起。目前该研究仅停留在 II 阶段，更大规模的多中心对照 III 阶段实验才能够真正明确质子治疗是否会引发严重心脏疾病。
作者最后又做陈述，指出该临床试验的意义归结为：
1. 质子治疗的主要出发点是避免心肺辐射暴露，本研究成功证明了均质、高剂量质子治疗的可行性，它可以最大限度地控制癌症，同时保护心脏和肺。
2. 患者毒副作用实现最小化。
3. 由于样本量少而无法证实许多问题是否与质子有关，例如肋骨骨折。
4. 传统放疗会引起肌钙蛋白升高和应变超声心动图水平下降，质子治疗不会。
二维应变超声心动图 (2DSE) 是基于斑点追踪原理的技术，以二维图像为基础定量检测心肌多方向运动。
图片来源：文章截图
其实该临床研究还有不容忽视的局限性：单中心、少样本以及随访时间短。但是其最大的临床意义就是现有基础上极大地证明了质子治疗是安全有效的，相信不远的将来 III 期试验会到来。
了解了关于质子治疗乳腺癌最新进展后，接下来这篇文章帮助我们回顾质子治疗理念前几年的历程。
图片来源：Journal of Hematology & Oncology
这是一篇发表于 Journal of Hematology & Oncology（Q1, IF 8.731）的综述。文章简略概括了质子治疗发展史上的几个里程碑节点：
1904 年布拉格与克利曼发现了「布拉格峰」；
1946 年罗伯特・威尔逊提出将加速产生的质子束用于治疗肿瘤；
1954 年伯克利研究所进行了第一例垂体质子治疗术应用于乳腺癌的病例；
1961 年哈佛大学开始临床质子束治疗；
1990 年洛玛连达大学与医院正式联合建立质子治疗机构。
此外，文中从儿童肿瘤、神经系统、头颈部及眼部肿瘤以及非小细胞型肺癌、乳腺癌、食管癌、肝癌、前列腺癌等领域详细列举了质子治疗的研究进展。
而下面这篇《新英格兰杂志》上发表的题为 Regional Nodal Irradiation in Early-Stage Breast Cancer 的文章，也通过对照实验得出了「全乳联合局部淋巴结照射」能降低乳腺癌复发率的结果。
图片来源：文章截图
据了解，目前我国临床上（上海质子重离子医院）应用质子重离子治疗已经覆盖鼻咽癌、颅底肿瘤、肝癌、肺癌、骨肉瘤、前列腺癌等 40 多种肿瘤。
不断地优化质子治疗，合理地与化疗、靶向治疗、生物免疫治疗相互整合，才是未来最让患者受益的发展方向。
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