肉芽肿伴多发性脉管炎：寻找病因

肉芽肿合并多发性脉管炎（GPA）常被称为Wegener's，是一种复杂且潜在严重的罕见血管疾病。GPA可引起中小型血管炎症引起的器官损伤。

继他们在《关节炎研究与治疗》上发表文章后，合著者John O'Donnell进一步解释了这种疾病。

我们能知道是什么导致这种破坏血管的疾病吗？我们可以从其他疾病中吸取什么教训，我们这样的研究如何能在这一过程中有所帮助？

为什么我们不以另一种疾病为例…

想象一下，如果你知道目前所有关于腹腔疾病的知识，除了引起它的原因-小麦麸质。你将如何确定这个因果因素？

你应该知道它有症状，这些症状是由于小肠的慢性炎症引起的，导致吸收不良，这暗示了一种被摄入的致病因素

你会知道，虽然胃肠道症状是最常见的表现，偶尔皮肤和小脑的症状占主导地位，很少胃肠道症状可能缺席。这些观察结果可能会使你感到困惑。

你会知道有一些基因编码某些抗原受体——HLA-DQ2和HLA-DQ8——它们向免疫系统提供一种称为组织转谷氨酰胺酶的自身抗原，并且检测血清中组织转谷氨酰胺酶自身抗体具有很高的诊断敏感性和特异性。

这和GPA有什么关系？

目前我们在GPA方面处于类似的地位，只是它是一种不太常见的疾病。可以说，一个更有用的名字可能是抗中性粒细胞蛋白酶3相关的小血管血管炎。

我们知道GPA是一种慢性的潜在威胁生命的多器官疾病，它是由小动脉和小动脉的破坏引起的，而这些动脉和小动脉更倾向于窦、上呼吸道、肺实质、肾脏和皮肤。

我们知道，某些编码抗原受体的基因（HLA-DPB1和HLA-DPA1）在GPA患者中比在普通人群中更常见。

我们知道，丝氨酸蛋白酶，人中性粒细胞蛋白酶3，是一种非常重要的自身抗原，血清抗PR3自身抗体具有较高的诊断敏感性和特异性。

但我们不知道原因。

荷兰儿科医生威廉·迪克在第二次世界大战中做了一个开创性的观察，他认为从小儿腹腔病人的饮食中去掉面包会显著改善他们的症状，而且面包的重新引入会使他们恶化。后来，某些循环血清抗体被认为是疾病标志物，因此，人们认识到腹腔疾病的更广泛的临床谱。

不同的信息线索指向了GPA的环境触发因素，然而这种疾病的相对罕见性阻碍了识别。像迪克这样的观察研究不太可能导致它的发现。病例对照和其他流行病学研究，如我们的研究，虽然不确定，但有助于缩小候选抗原的潜在来源。触发器的鉴定可能来自于在合适的动物模型中的测试。

尽管这项研究有局限性，但它基本上复制了北半球类似研究的结果。

这两项研究都指出，一组有限的吸入抗原可能是GPA触发的潜在来源。希望这些发现将有助于三角化未来的信息线索，缩小寻找原因的重点。