AGS-v疫苗：治疗蚊子传播感染的灵丹妙药？

一种新的抗唾液疫苗能预防多种蚊媒疾病吗？第一阶段临床试验刚刚开始……

媒介传播感染的影响

每年有100多万人死于虫媒疾病。其中许多死亡病例是由蚊子传播的，疟疾每年占5亿多例，登革热超过2000万例。

三线虫、采采蝇、沙蝇和蜱只是其他几种能传播寄生虫、病毒和细菌感染的昆虫载体，如恰加斯病、昏睡病、利什曼病和莱姆病。

除了恰加斯之外，这些疾病在血餐期间从昆虫传播到宿主。通常寄生在昆虫的口部，病原体通常与载体的唾液一起转移。因此，唾液分子构成了许多不同载体传播疾病之间的共同联系。这些分子通常在调节宿主免疫反应以协助昆虫进食方面发挥作用，例如调节血小板聚集和凝血级联的抗凝血蛋白。

这些免疫调节特性反过来又可以被传播的病原体利用以促进感染。研究人员已经证明，在小鼠体内，唾液蛋白与寄生虫共同接种比单独接种寄生虫更能加剧感染。例如，在沙蝇中的利什曼原虫、硬蜱中的螺旋体和由伊蚊传播的许多病毒中都证明了这一点。

因此，唾液蛋白被认为是可能的疫苗靶点，不仅可以防止感染，而且可以阻断从宿主到载体的传播。唾液对利什曼原虫免疫的保护作用是有希望的，但是在蚊子传播的病原体中证明这一点的证据是相互矛盾的。以前接触过蚊虫唾液对从蚊虫体内注射的伯氏疟原虫子孢子的感染力和传播没有影响。关于蚊子唾液和虫媒病毒传播的数据更加令人困惑，这表明结果可能是针对病原体和媒介物种的。

AGS-v疫苗

更重要的是，马里兰州国立卫生研究院（National Institutes of Health）正在招募新的抗蚊子唾液疫苗的临床试验人员。AGS-v疫苗是总部位于伦敦的Seek制药公司和临床研究组织hVivo的一家合资企业的产品，双方的合作还促成了一家新公司Imuntex的成立。

肽疫苗不是针对特定的病原体，而是对蚊子唾液中的四种蛋白质产生免疫反应。因此，这种疫苗有可能预防许多蚊子传播的感染，包括疟疾、登革热、兹卡、基孔肯亚和黄热病。因此，人们发明了一种普遍的蚊子传播疾病疫苗。

这项随机、双盲、I期研究将评估18-50岁健康志愿者接种疫苗的安全性和免疫原性。这项研究有两个方面：干预；在第0天和第21天分别接种有或没有佐剂的AGS-v疫苗和安慰剂对照（注射用水，WFI）。

主要成果和其他成果

他们的主要结果是1.评估疫苗的安全性2.通过总AGS-v特异性免疫球蛋白以及更特异的Th1/Th2相关标记物来测量宿主免疫应答。

这项研究将测量未感染埃及伊蚊喂养的基线和接种后宿主免疫反应，再次测量AGS-v特异性总免疫球蛋白，主要是IgG1、IgG3和IgM。它还将研究疫苗对蚊子的效果、它们的饮食习惯以及在用接种过疫苗的个体的血液喂养后的繁殖力。如果时间允许，研究人员的目的是在体外研究接种者的PBMCs/血清与蚊子唾液包裹的Zika病毒之间的相互作用。

预计试验将在未来18个月内完成这部分研究，试验将于2019年12月结束。考虑到这种疫苗对许多感染可能产生的潜在影响，我们急切地等待结果。

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