傻瓜要怎么看懂VEGF信号通路？当然，看不懂也无所谓

VEGF信号通路，差不多就是又常见，又不常见的一个信号通路……最常见的VEGF信号通路的作用就是血管新生作用，但是当你看到KEGG上这个图的时候，差不多就是这样的：

是有点复杂，但其实如果我们把范围缩小到比较常见的VEGF信号通路上的话，就差不多是这样的：

这还是有点复杂，当然，你也会发现，在这个信号通路上，受体只有一个，就是VEGFR2.那VEGFR1在哪里呢？实际上，就连VEGF也分成了A、B、C、D、E五种，以及PIGF（Placental growth factor，胎盘生长因子）。而VEGFR也分成1、2、3三种，在血管内皮细胞，造血干细胞，单核细胞和巨噬细胞上表达的是VEGFR1（Flt-1，fms-like tyrosine kinase 1，fms样酪氨酸激酶1）， VEGFR2（KDR，kinase insert domain，激酶插入结构域；或Flk-1，fetal liver kinase 1，胎儿肝激酶1），在血管和淋巴管内皮细胞上表达， VEGFR3（也称为Flt-4）仅限于淋巴管内皮细胞。

不同的VEGF对应不同的VEGFR，在这里最常见的其实是VEGFR2，所以我们单独看一下VEGFR2：

在结合VEGF后，VEGFR2会对自己进行磷酸化，自磷酸化的位点是Y951、Y1175和Y1214这三个位点。在自磷酸化后，VEGFR2就会招募激活这样几个蛋白：

Y951磷酸化位点上回结合TSAd，然后通过TSAd结合Src蛋白，在Y1175磷酸化位点上，会结合SHB（Src同源蛋白β），以及PLCγ。

Src和SHB是同源的，都会通过PI3K激活下游的PI3K/AKT信号通路，PI3K/AKT信号通路会磷酸化抑制BAD和Caspase9，同时会激活eNOS，而eNOS会增加一氧化氮水平。

另一边PLCγ激活后，会通过PKC激活ERK/MAPK信号通路，以及钙离子通路。钙离子也会间接激活eNOS，同时钙离子通路及MAPK信号通路都会产生PGI2这个产物（前列环素）。

eNOS会通过一氧化氮，提升血管的通透性。而PI3K/AKT信号通路抑制了BAD和Caspase9后，会促进血管内皮细胞的存活。PI3K以及Src、和P38/MAPK可以促进细胞的迁移侵袭。ERK/MAPK则会激活细胞的增殖。

通过这一系列的反应，VEGFR2促进了血管的通透性后，经过血管壁基底膜酶的降解，内皮细胞的潜移侵袭并增殖，促进了血管腔的增殖。这就是VEGF信号通路对于血管新生的贡献，但这一般都是在缺氧条件下激活的（HIF-1信号通路还记得不？HIF-1信号通路在VEGF信号通路的上游缺氧环境下，机体更需要氧，所以会促使血管新生，以此吸收更多的氧）。