我是不是忘了告诉你,VEGF信号通路居然还有个从外到里套路……
上周给你们讲了VEGF信号通路,其实也不算是很复杂,差不多就是这样:
记忆力比鱼长一点的童鞋应该已经回忆起来了,差不多就是VEGF结合到VEGFR2受体后,自磷酸化,然后激活下游通路的过程:
但是VEGF信号通路在实际的研究中,会有一个有意思的现象,被称为“内化”(internalization)。其实说白了就是通过胞吞作用,把VEGFR2转移到膜内。虽然长期以来,胞吞作用主要被认为是消除受体信号传导的一种手段。一般会认为膜上受体被胞吞后就会在溶酶体中降解,消除信号通路的影响。
但实际上VEGFR2的内化,倒是挺别致的。VEGFR2在结合上一个VEGF后,会和另一个非酪氨酸激酶Neuropilin-1和synectin结合(对应的VEGFR2是酪氨酸激酶受体,RTK),然后包如膜体中,被内吞到细胞质里,然后VEGFR2自磷酸化后,激活更多下游信号通路:
在转运过程中,Neuropilin-1在膜外会结合Rab5以及马达蛋白Myosin VI,然后沿着Actin转运:
在转运过程中VEGFR2上的Y1175磷酸化位点附近会结合上PTP1b,遮蔽掉了ERK的激活位点,使之信号被抑制。但是转运到位后,Myosin等脱离,PTP1b也会脱离磷酸化位点,使得内化后的VEGFR2充分激活下游信号通路,比如ERK。
这就是VEGFR2有点小意思的地方(完全不知道有啥有意思的),下次就再给你们按照VEGFR2的内化来具体分析文献吧,今天就先策到这里吧。