我是不是忘了告诉你，VEGF信号通路居然还有个从外到里套路……

上周给你们讲了VEGF信号通路，其实也不算是很复杂，差不多就是这样：

记忆力比鱼长一点的童鞋应该已经回忆起来了，差不多就是VEGF结合到VEGFR2受体后，自磷酸化，然后激活下游通路的过程：

但是VEGF信号通路在实际的研究中，会有一个有意思的现象，被称为“内化”（internalization）。其实说白了就是通过胞吞作用，把VEGFR2转移到膜内。虽然长期以来，胞吞作用主要被认为是消除受体信号传导的一种手段。一般会认为膜上受体被胞吞后就会在溶酶体中降解，消除信号通路的影响。

但实际上VEGFR2的内化，倒是挺别致的。VEGFR2在结合上一个VEGF后，会和另一个非酪氨酸激酶Neuropilin-1和synectin结合（对应的VEGFR2是酪氨酸激酶受体，RTK），然后包如膜体中，被内吞到细胞质里，然后VEGFR2自磷酸化后，激活更多下游信号通路：

在转运过程中，Neuropilin-1在膜外会结合Rab5以及马达蛋白Myosin VI，然后沿着Actin转运：

在转运过程中VEGFR2上的Y1175磷酸化位点附近会结合上PTP1b，遮蔽掉了ERK的激活位点，使之信号被抑制。但是转运到位后，Myosin等脱离，PTP1b也会脱离磷酸化位点，使得内化后的VEGFR2充分激活下游信号通路，比如ERK。

这就是VEGFR2有点小意思的地方（完全不知道有啥有意思的），下次就再给你们按照VEGFR2的内化来具体分析文献吧，今天就先策到这里吧。

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