叶酸补充剂和肠道细菌

我们研究的是线虫C. elegans，它在实验室里生长在一片细菌上，这是一种良性的大肠杆菌菌株。我对叶酸的兴趣始于我们偶然发现可以通过抑制大肠杆菌中叶酸的产生来延长蠕虫的寿命。有趣的是，线虫的寿命延长并不是叶酸供应减少的结果。相反，阻止细菌产生叶酸会改变细菌的行为或新陈代谢，从而对动物有益。

这种蠕虫从大肠杆菌中获取叶酸，但它所需的叶酸很少：我们发现，即使细菌叶酸显著减少，蠕虫也能正常生长。事实上，为了看到类似于发育缺陷的东西，我们必须使用一种特定的线虫突变株和低叶酸的细菌。叶酸缺乏症可以通过添加叶酸（自然界中发现的一种叶酸）很容易预防，但叶酸的效率要低得多。在这篇文章中，我们证明叶酸需要通过大肠杆菌来防止发育缺陷。

这个结果出乎意料，因为大肠杆菌不能吸收叶酸。然而，它可以吸收叶酸分解产物PABA Glu，并利用它在我们的合著者Jacalyn Green发现的途径中制造新的叶酸。我们发现PABA-Glu存在于叶酸制剂中，包括从我们当地采购的药片。叶酸分解的迂回途径，随后在细菌中重新合成，然后被蠕虫吸收，确实有助于防止叶酸缺乏，但我们也发现它具有逆转低叶酸细菌延长寿命的负面作用。

这条路线在人类中存在吗？分解产物存在于补充剂中，完整的叶酸可能在胃中进一步分解，但我们不知道PABA Glu有多少与细菌接触。其中的大部分可能在进入胃肠道的细菌之前被吸收或代谢。还需要进一步的实验。

如果叶酸被肠道细菌吸收，是否安全？我们认为，有些情况下，如与病原体过度生长相关的慢性病，细菌叶酸状态的增加可能会产生负面影响，但还需要进一步调查。

在美国和加拿大等许多国家，面粉中添加叶酸。在其他国家，它被添加到人造黄油、谷类食品和其他食品中。强制性强化预防了许多神经管出生缺陷，因为母亲在知道自己怀孕之前需要足够的叶酸水平。然而，有人质疑，在并非所有人都需要叶酸的情况下，向全体民众提供叶酸是否安全和/或合乎道德。

有一些研究表明叶酸可能对健康产生负面影响，如增加结肠癌的风险，或掩盖维生素B12缺乏，但政府资助的专家小组对文献的回顾得出结论，叶酸强化是安全的。我们惊讶地发现，这些评论没有考虑肠道微生物或叶酸稳定性。我们希望我们的论文能鼓励在这方面进行更多的研究，并引起公共卫生机构的注意。

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