RAS阳性甲状腺结节的风险有多高?马可·梅迪奇和埃里克·亚历山大的问答
Marco Medici博士是荷兰鹿特丹伊拉斯谟医学中心的医学博士和博士。他的研究集中在遗传基础,后果和甲状腺疾病的治疗,包括甲状腺结节和癌症。他是一个研究甲状腺功能不全的基因基础的国际财团的首席执行官,包括6万多人。他最近在美国波士顿的布里格姆妇女医院和哈佛医学院完成了博士后研究项目。他在多个期刊上发表了30多篇同行评审的论文,包括《内分泌评论》、《公共科学图书馆遗传学》、《临床化学》和《临床内分泌学和代谢杂志》。
Erik Alexander博士是Brigham&Women's Hospital甲状腺科主任,哈佛医学院医学副教授。Alexander博士是一名临床医生和临床研究员,主要研究甲状腺疾病以及甲状腺结节和癌症患者的护理和管理。他是美国甲状腺协会2015年甲状腺结节和甲状腺癌患者管理临床指南的成员,并共同主持了ATA 2016年孕期甲状腺疾病指南。他目前是ATA董事会成员。Alexander博士在多个期刊上发表了100多篇同行评议的文章,包括《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)、《美国医学杂志》(JAMA)和《内科年鉴》(Annals of Internal Medicine)。他有积极的临床实践,是波士顿的居民。
甲状腺结节目前在临床实践中是如何处理的?
大多数甲状腺结节要么被病人、医生发现,要么作为一个偶然发现的横截面成像。一旦发现,建议超声检查,当结节大于1-1.5cm或具有高危超声特征时,通常随后进行细针抽吸。在大多数情况下,细胞学检查是良性的,通常推荐保守(即非手术)治疗。细胞学检查结果为阳性或高度可疑的恶性肿瘤将导致甲状腺切除术。”
然而,一些细胞学结果不能区分良恶性疾病,通常被称为细胞学不确定。评估DNA突变/易位的诊断分子小组已经证明了在这些细胞学不确定结节中提高甲状腺癌术前风险评估的能力。然而,我们对这些突变的意义的充分理解仍然是不确定的。
什么是RAS癌基因突变?
RAS基因编码一个由三个亚型组成的家族,NRAS、HRAS和KRAS,其中描述了许多不同的突变。这些突变刺激各种细胞途径,包括MAPK和PI3/AKT信号通路,它们都与甲状腺肿瘤的发生有关。
是什么让你调查了甲状腺结节中的RAS突变?
已知在大多数甲状腺癌中发现的突变可激活调节细胞生长、发育和/或恶性转化的途径,这就导致了这样一种假设:携带这种突变的甲状腺结节要么是癌变,要么是最终恶性转化的高风险。
然而,观察数据质疑这一假设是绝对的,并表明所有这些途径或激活突变可能并非同样致癌。特别是,RAS基因突变患者的临床结局是高度可变的,大多数研究RAS突变的研究都局限于细胞学不确定或恶性的结节。为了更全面地了解RAS癌基因突变的可变表型,我们因此在未选择的结节人群中确定RAS突变状态,无论是细胞学良性、不确定还是恶性。
你的发现是如何建立在先前研究的基础上的,并且与以前的研究结果有什么不同?
由于我们的分析不局限于具有恶性或不确定细胞学的结节,我们能够研究RAS突变状态对整个结节性疾病的影响。半数RAS阳性结节为恶性。然而,所有这些恶性肿瘤的风险都很低,都是乳头状癌的滤泡性变体,没有甲状腺外浸润、转移或淋巴血管侵犯。另一半RAS阳性结节为良性,多年来表现为惰性。
你提到过RAS阳性结节多年来表现为一种懒散的方式。这对病人意味着什么?
在我们的样本中,RAS阳性的良性结节在多年的超声评估中保持稳定的大小,并且在随访中没有任何恶性转化的迹象。这表明RAS阳性的甲状腺良性结节可被认为是低风险结节。重要的是,这些数据也驳斥了一种临床假设,即所有RAS突变都会导致受累甲状腺结节发生癌变。为了更好地理解这一过程,还需要进一步的调查。
你的结果如何影响临床决策?
我们的数据显示,RAS阳性结节的表现型比先前描述的更为懒惰和多变。RAS阳性甲状腺结节,尤其是老年人,常表现为良性表型。因此,本研究支持细针抽吸细胞学在指导RAS阳性结节的临床治疗中的应用。细胞学良性结节,即使RAS阳性,也可作为反复超声检查或细针抽吸的非手术观察策略的候选者。即使是恶性的,大多数RAS阳性的甲状腺结节在组织学上似乎是低风险的,因此很可能是高度可治疗的。