「将试纸条的箭头端插入尿样中，3 秒后取出平放，5 分钟内，肉眼观察结果。出现紫红色的两道杠，是阳性反应，表明受检者怀孕了。如果只出现一道杠，则是阴性反应。」
以上是每年 2 月 14 号以后，检验科一项业务量飙升的检测 —— 尿妊娠试验。而它也是最简单，最 「傻瓜」 的检测。不出 5 分钟，我们就能轻松获知受检者是否怀孕。很多女性自己购买试纸，在家中也可以检测，既方便又隐私。
但事情并不总是如此 easy。放在从前，想要准确判断一名女性是否怀孕，尤其是早孕，可绝非易事。
如果穿越到从前，那时候如何检测早孕呢？下面就带大家领略一番。
除了中国的诊脉验孕外，各个古代文明中，都有一些神（qi）奇（pa）的方法。
公元前 1350 年左右的古埃及，使用的验孕方法是这样的：「每日将妇人的尿，分别浇在两包小麦和大麦种子上，之后若大麦发了芽，那她怀的是男孩；若小麦发了芽，则是女孩；如果都没发芽，那她就没有受孕。」
虽然这个方法听着着很不靠谱。但现代科学家对其验证后发现，70% 的孕妇尿液，居然能得到阳性结果。而非孕女性和男性的尿液则没有效果。
也许是女性怀孕后，尿中增多的雌激素，促进了植物种子的萌发。不过想通过这个试验，鉴别胎儿性别，就是痴心妄想了。
西方医学的奠基人 —— 希波克拉底的验孕方法是：月经推迟的女性，在睡前喝下一杯蜂蜜水。如果她感到腹胀、绞痛，就说明怀孕了。从现在科学的角度看，这种方法也站不住脚。
而之后中世纪的医生，则是通过观察女性尿的颜色、气味、浑浊度等，来判断怀孕。因为在当时，医生直接接触和检查病人，被认为不合礼法。
因此，通过观察尿液而做出诊断，就是必须的了。1552 年的书籍中，对怀孕后的尿液，是这么描述的 「呈清澈的、有点发灰白的淡柠檬色，表层会有点浑浊。」
时间一晃到了 20 世纪初，人类还是没有找到靠谱的检测早孕的手段。
直到 1928 年，两位德国医师 Aschheim 和 Zondek，才发明了一种可靠的方法：将孕妇的尿液，注射到未达到性成熟的雌性小白鼠体内，会导致其卵巢性早熟，从而出现充血、黄体等现象。
取 5 只未成熟的雌性小白鼠（重 5-7 克），给 1 号小白鼠皮下注射 0.2 毫升晨尿，2 号小白鼠 0.25 毫升，3 号和 4 号小白鼠均注射 0.3 毫升，5 号小白鼠 0.4 毫升。在 100 小时后，用煤气处死这些小白鼠，并进行解剖。
用放大镜观察它们的卵巢。正常未成熟小白鼠的卵巢，只有钉子头大小，颜色发白。如果所有小鼠的结果都正常，那试验就是阴性。而如果卵巢增大至正常大小的两三倍，表面有黄色或紫红色突起，则是阳性结果。此时，小白鼠的子宫通常也是肿胀的。
上面是小白鼠腹部解剖后，卵巢、子宫的位置；
左下是阴性反应；
右下是阳性反应，注意增大的子宫角和卵巢上的出血点 [5]。
因为试验周期很长。所以，研究者还建议这个试验，要挑几个 「黄道吉日」 进行：最好是周一、周二或周四开始试验。
最初研究者认为，是妊娠后垂体大量分泌的一种激素，导致了动物卵巢早熟。但后来才搞清楚，这种激素其实是胎盘产生的，也就是今天我们熟知的 HCG。
这个验孕的方法，虽然现在看起来很好玩。但是，一次试验要近一周的时间才能完成。而且为了确定一次妊娠，居然要牺牲 5 只可怜的小白鼠，真是罪过罪过。
1929 年，Friedman 改用性成熟的雌性家兔，来做妊娠试验。其基本原理，与小白鼠妊娠试验的相同。但家兔更容易操作，也能耐受更大剂量的尿液，试验时间也缩短到了一天。
将约 15 毫升待测女性晨尿，注射到 5 月龄以上的雌性家兔（须与雄兔隔离饲养一个月以上）耳旁静脉中，24 小时后解剖检查，如卵巢有排卵现象，即为阳性反应。
雌兔妊娠试验示意图 特制的木箱用以固定家兔。
跟小白鼠实验一样，这个试验中，小白兔也是难逃一死。
虽然每次试验只需要一只兔子，但是 1939 年，仅英国爱丁堡一地，每年进行的该试验就超过 10000 次，这就意味着超过一万只兔子，为人类献身了。
1930 年，Hogben 等发现将孕妇的尿液，注射到雌性非洲爪蛙体内，也可以引起它排卵。不过，这一方法没有得到推广，因为其他种类的雌蛙，排卵有季节限制，没办法全年应用。
之前的这些妊娠试验，都是利用人尿中的 HCG，使雌性动物卵巢发生排卵。
而 1947 年，Mainini 等发现，孕妇尿液中的 HCG，也可刺激雄蟾蜍或雄青蛙的睾丸间质细胞，从而排精。之后通过在显微镜下观察，蛙尿中有无精子，即可判断受检女性是否怀孕。
不过如何准确鉴别出雄性蟾蜍或青蛙，就成了一项技术活。因为如果错用了雌性蟾蜍或青蛙，必然会得到假阴性的结果。
该方法较之前的几种方法，简便了很多。在给雄性蟾蜍或青蛙，注射受检女性尿液 3 小时后，就可以判断结果。
而且，雄性蟾蜍或青蛙不必为妊娠试验献身了。在用过一周后，它们还可以被反复利用，这也大大减低了试验成本。
因此，这个方法很快取代了前述的其他妊娠试验。到了上个世纪 80 年代初，在我国还是作为最经典的妊娠试验而被采用。
1981 年的检验手册中，对如何鉴别雄青蛙的详细描述。
以上所说的妊娠试验都是动物试验，曾经还出现过一种化学实验 —— 碘妊娠试验。
将尿液与淡碘液混合、加热，如果混合液变为红色，则为妊娠试验阳性。
但是后来发现，该方法并不可靠。红色反应并非 HCG 等物质与碘反应生成，而可能是肾上腺素与碘反应的结果。很多非孕女性和男性尿液，也都会产生假阳性反应。所以，该方法被淘汰了。
1960 年，出现了第一款基于免疫学原理的妊娠试验 —— 红细胞凝集抑制试验。它的基本原理是：受检尿液先与含有 HCG 抗体的血清混合，再加入吸附了纯化 HCG 的动物红细胞。
当尿液中不存在 HCG 时，HCG 抗体会与红细胞上的 HCG 结合，从而使红细胞发生凝集。而尿液中存在 HCG 时，HCG 抗体与它结合后，无法再使动物红细胞凝集，也就是凝集抑制。
该实验相对是廉价、快速的（可在半小时以内完成）。而之后随着放射免疫、化学发光等技术的飞速发展，妊娠试验也变的愈发简便和准确了，HCG 也实现了定量检测。
检验技术的进步，使今天的我们，不必再靠尿液的性状去猜测是否怀孕；也不必花费一周，才能知道妊娠试验的结果；也不需要懂得分辨青蛙的雌雄，就能做好妊娠试验。
但是，检验技术的进步，不可能止步于现在的状态。我们只有以史为鉴，才能不断的前进。
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参考文献：
[1]G D Braunstein. The long gestation of the modern home pregnancy test.Clinical Chemistry, 2014,60，18-21.
[2]https://history.nih.gov/exhibits/thinblueline/timeline.html
[3]https://en.wikipedia.org/wiki/Pregnancy_test
[4] S Aschheim. The early diagnosis of pregnancy, chorionepithelioma andhydatidiform mole by the Aschheim-Zondek test. American Journal ofObstetrics & Gynecology , 1930, 19, 335 – 342.
[5]J Olszynko-Gryn. The demand for pregnancy testing: TheAschheim–Zondek reaction, diagnostic versatility, and laboratoryservices in 1930s Britain. Studies in History and Philosophy ofScience Part C: Studies in History and Philosophy of Biological andBiomedical Sciences, 2014, 47:233-247.
[6] 蔡宏道，陈忠，孔祥云等编。实用临床检验学，上册。上海宏文书局，1952，199-200.
[7] 甘肃省卫生局编。临床检验手册。第二版。人民卫生出版社，1981,192-202.
[8] 胡岭。妊娠碘试验的初步探讨。天津医药，1976, 4, 306.
[9] 黄元桐，刘淑琴，贾桢富。半小时妊娠试验。科学通报，1965,(10):920-922
