材料与仪器
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步骤
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常见问题
由于糖尿病小鼠具有「三多」的症状（多饮、多食、多尿），在日常饲养中要给予特殊照料。
1、饲养过程中需注意以下几点：
1) 动物屏障设施饲养；
2) 提供足够的食物和水，经常检查以保证足够的供应，确保小鼠能够正常获得水和食物（肥胖小鼠在寻找食物和水方面更困难）；
3) 因为有多尿特征，饲养期间小鼠笼盒较容易潮湿和脏，会对小鼠的健康状况产生影响，建议加大垫料更换频率，一般 1~2 天更换一次垫料，操作时避免给小鼠压力，减少应激反应；
4) 适当降低饲养密度；
5) 测随机血糖的最佳时期是在早上（在一晚上很好的休息和饮食之后），且平行实验测试时间点需要一致；
6) 采用相同的采血方式；
7) 避免小鼠运输到达后立即开始实验（适应环境非常关键，至少适应 1w）；
8) 该品系部分小鼠从十二周或更早时期可能会出现并发症，严重时也会有小鼠死亡。
2、小鼠如何辨认肥胖表型？
纯合子小鼠体型肥胖，屁股肥大，较宽，腿短，如下图：
可以明显的看出左边的野生小鼠两腿间距较近，腿长，体型偏瘦；右边的纯合子小鼠体型肥胖，屁股肥大，较宽，腿短。
3、饲养过程中出现小鼠状态不佳的原因
BKS-DB 血糖升高，多饮多尿，需要增加换笼频次，如换笼周期长，小鼠会趴在垫料上移动身体，造成表皮磨损。BKS-DB 小鼠血糖高，伤口愈合缓慢，毛发皮肤长时间处于潮湿状态，容易出现皮肤溃烂不愈合。
建议：
1）高频率换笼，每周至少 3 次，一般 1-2 天更换一次垫料，放置合适密度的小鼠，每笼 3 只左右；
2）皮肤损伤小鼠建议使用碘伏进行皮肤消毒，保持皮肤干燥；
3）增加磨牙玩具。
4、 便秘或腹泻
这是 BKS-DB 作为糖尿病模型常见的并发症之一。
对于已经出现便秘或腹泻的小鼠，请勤换垫料，保证饲养环境的干燥和卫生，减少肛门受污染而引起肛周脓肿的风险。同时需要加强动物的健康观察，及时清洁肛周污物，防止肛周堵塞影响动物排便。必要时可辅助便秘小鼠排便。对于动物出现持续性腹泻或体重持续下降情况，请结合动物健康状态考虑安乐死。
5、血糖波动大
BKS-DB 一般在 4~8W 开始血糖升高，8~12W 之前因胰岛 β 细胞代偿性增生，小鼠处于中度高血糖，8~12W 之后因胰岛 β 细胞萎缩、凋亡后，血糖不受控，进入重度高血糖阶段。
4~8W 为血糖快速升高期，该期间小鼠血糖浮动范围较广，不同个体间的血糖差异也较大，如果采用此周龄段的小鼠进行实验，建议实验前严格测血糖分组，且实验结果可能会有一定的误差。
8W 以后血糖值渐渐趋于一致，但仍然存在个体差异导致血糖不均一的情况，建议采购 20% ~ 30% 的富余量。发鼠前不对血糖进行质控，如客户实验对于血糖要求比较高，可以考虑付费测血糖后发出，方法为断尾测血糖，默认不打耳标，如有打耳标需求，须在订购前沟通。
另外，也存在测量不准确的问题，引起血糖不准的因素有很多，如环境刺激、小鼠状态、测量时间，饱腹程度（禁食时间）等都会影响血糖测定。建议饲养在 SPF 级动物房、保证饮水和饮食充足、勤换垫料、减少应激、统一采血方式和测量时间，接收到小鼠后需要进行 5-7 天适应性饲养再进行检测和实验，以减小误差。
6、皮肤破溃不易愈合
这是 BKS-DB 作为糖尿病模型常见的并发症之一。糖尿病小鼠由于血糖高，皮肤组织糖原含量增高，导致小鼠伤口愈合延迟。任何细微的伤口都可能会因此导致破溃扩大。针对该情况，尽量避免小鼠出现伤口是保障小鼠皮肤屏障完整性的最佳措施：
1）对饲养环境进行检查，防止饲养环境有尖锐物引起被皮出现损伤的可能性；
2）减少小鼠的饲养密度，减少同笼动物相互活动可能引起的细微伤口；
3）提高换笼频率，保障饲养环境干燥与清洁卫生；
4）若对该疾病模型小鼠进行注射给药等操作，需考虑药物给药频率及药液吸收程度，推荐选择细针头，考虑散点注射，同时操作结束观察进针部位创口情况，做好护理。
如动物已出现严重的破溃，或破溃面积较大，则需要及时对动物进行安乐死。
7、肾脏并发症
BKS-DB 小鼠在 16W 开始出现严重的肾脏并发症，部分血糖较高的小鼠 12W 左右出现肾脏并发症，表现为肾脏组织粘连，无法取出完整肾脏做病理学检测或小鼠死亡的情况。建议您在实际入组数量的基础上额外采购富余量，或者选择较早周龄取材。如进行糖肾相关研究，需严格设置入组指标，建议批次内比较。
来源：丁香实验
