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原理

通过建立慢性不可预知温和应激模型,模拟抑郁症患者的疾病状态,可用于抗抑郁药物的筛选和抑郁症病理生理机制的实验研究。药物干预依据个人实验设计,一般是灌胃或者注射给药。干预一般在造模结束后1-2d即可,一般来说,随着恢复时间越长,动物的症状缓解程度越好,21d后,仍有症状残留。最简单有效的办法是检测糖水偏好。

材料与仪器

雄性SD大鼠 体重200-250g
强迫游泳桶 电击箱 束缚罐 彩灯等

步骤

1大鼠称重,按每笼5-6只饲养,动物在21d的时间内接受慢性、不可预知的温和刺激,模拟人类日常生活中接受的慢性低强度应激。每天从日间夜间中各挑选一种刺激对大鼠进行处理,顺序随机,连续不重复,使大鼠不能够预计刺激的出现(表4-4)。每周测量一次体重,以观察抑郁动物体重变化。

2日间刺激:


②在强迫游泳桶中加入4℃冰水,每桶中1只大鼠,游泳5min;


②每只大鼠单独接受足底电击,2mA,间隔10s,电击4s,重复2次;


③摇晃鼠笼10min(强度以大鼠不能站稳为准),方向不定;


④大鼠放于束缚罐中束缚2h;


⑤单笼隔离所有大鼠,孤独3h;


⑥胡椒粉撒入鼠笼,气味刺激;


⑦将所有大鼠放入狭窄的桶中,拥挤3h。


3夜间刺激:


②持续电灯光照;


②在鼠笼垫料上喷洒水,潮湿处理;


③将鼠笼倾斜45°;


④彩灯置于鼠笼上方,持续闪烁;


⑤禁水禁食12h。


结果判定CUMS模型可通过体重检测、糖水偏好测验、旷场实验等来评价。成功的模型组与对照组相比,出现了体重减轻、糖水消耗降低、自主活动减少等特点,模拟了人类抑郁症患者的症状。

注意事项

1.实施强迫游泳时注意防止大鼠淹溺。


2.束缚过程中注意防止大鼠将罐体啃咬出洞口,以及逃跑时被卡住。


3.彩灯要悬挂在鼠笼上方保持距离,以免大鼠啃咬电线。

常见问题

大鼠之间对于电击强度的耐受性有个体差异,而且会由于电击箱底部的生锈老化和老鼠粪便的影响,使电流产生变化,可以适当加大电流刺激来解决。

来源:丁香实验

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