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简介
转基因技术糖尿病动物模型是研究者按照自己的意愿,将人类糖尿病基因转移给动物,以获得相应动物模型。
目前,用于转基因技术糖尿病动物模型的方法主要有2种:2型糖尿病模型、线粒体糖尿病模型。
原理
转基因技术糖尿病动物模型是研究者按照自己的意愿,利用转基因技术,将人类糖尿病基因转移给动物,以获得相应动物模型。
或借助实验手段将胰岛素信号转导通路中的某个基因敲除,从而得到理想的糖尿病动物模型。此外,用Cre-loxP系统与基因打靶技术相结合,可以得到组织或细胞特异性靶基因被敲除的糖尿病动物模型。
应用
转基因技术糖尿病动物模型的常用应用领域如下:
可研究胰岛素分泌调节、肝葡萄糖产生、胰岛素分子结构、胰岛素受体敏感性及受体后水平缺陷,并可用于研究新的糖尿病防治药物作用靶点,但是来源于人的外源蛋白在动物体内由于作用环境的差异,可能会造成功能的差异而导致没有出现相应的表型性。
另外还需构建合适的载体,选择合适的动物种属。
来源:丁香实验团队
操作方法
2型糖尿病模型,GK/IRS-1双基因敲除小鼠,IR+/-/IRS-1+/-双基因敲除杂合体小鼠,IRS-2-/-小鼠均为较成功的2型糖尿病动物模型。
线粒体糖尿病模型线粒体糖尿病模型,是B细胞、Tfam(mitochondrial transeription factor A)突变的小鼠,大约5周龄时发生糖尿病,表现为严重的mtDNA耗竭,氧化磷酸化不足和7~9周时胰岛内观察到异常的线粒体。
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