轮状病毒感染动物模型
别名：
Animal models of rotavirus－infection
最新修订时间：
简介
A 组轮状病毒是引起婴幼儿腹泻的主要病原物， 迄今尚无特效药， 仅有两种重配减毒活疫苗上市， 但尚存在保护谱有限， 病毒毒力恢复等安全隐患。研究轮状病毒的发病机制以研制有效的疫苗和靶向药物就显得尤为重要。
从 20 世纪 80 年代起， 人们开始探索与人源轮状病毒临床感染表现， 组织病理改变等方面与人感染接近的动物实验模型。在研究初期， 都是用大型哺乳动物如新生牛羊、猪等， 但是存在着种属限制性、动物遗传背景复杂。 繁殖能力弱、无菌性不能保证、实验费用高和特异性动物抗体很难从商业渠道获得等缺点， 人们转而将目光转向遗传背景清楚、繁殖能力强的小型哺乳动物， 包括家兔、大鼠。 小鼠等常用实验动物。这些动物易于获得近交系、SPF 级别， 易于增加实验样本数， 增加了实验数据的可靠性以及大大降低实验费用。
但是必须指出， 由于轮状病毒存在非常明显的种属限制性， 迄今尚未有真正理想的人源轮状病毒动物模型 （animal modlels of rotavirus－infection）。未来可望在了解病毒宿主相互作用机制及病毒受体的前提下， 通过转基因动物方面建立理想动物模型。
原理
轮状病毒腹泻发病机制迄今尚不明确。早期研究表明腹泻是由小肠黏膜的破坏所导致的。轮状病毒感染导致小肠绒毛缩短变平， 绒毛顶部的柱状上皮细胞丧失， 其正常的刷状缘为隐窝部无刷状缘的立方形细胞所取代。
由于新生的上皮细胞功能低下， 且吸收面积变小， 造成肠吸收不良。其次是乳糖酶的缺乏。Holmes 等指出， 小肠上皮细胞的乳糖酶最大活性表达位置是绒毛的顶部成熟吸收细胞， 因此对绒毛损伤尤为敏感， 易造成继发性乳糖吸收不良。由于肠黏膜的破坏， 新生的上皮细胞乳糖缺乏更加剧这种作用。同时， 由于细菌对乳糖的分解， 产物堆积还可造成肠腔渗透压的升高， 造成渗透性腹泻。但是对于早期肠道黏膜未出现损伤时， 或病理检查无肠道病理损害时出现的腹泻， 不能用上述理论加以解释。
近年来有研究认为肠上皮细胞坏死不明显， 而突出的病理表现是小肠绒毛广泛的空泡样变性。轮状病毒腹泻机制复杂， 尚不明确。可能的机制包括肠黏膜损害引起吸收不良， 病毒毒素作用， 肠神经系统 （enteric nervoussystem ， ENS） 受到刺激、绒毛缺血。 多种细胞因子参与作用等均参与了轮状病毒腹泻的发病机制。
应用
来源：丁香实验团队
操作方法
采用新生乳鼠进行轮状病毒感染， 经济实用， 可操作性强， 临床病理特征明显， 容易观察。3～5 日龄乳鼠经口接种感染轮状病毒后可有效诱导腹泻， 出现明显腹泻， 体重增长迟缓， 较长的排毒时间， 同时小肠组织出现固有层充血， 淋巴细胞浸润、肠绒毛萎缩等病理改变； 电镜显示细胞内出现大量空泡， 细胞核固缩，线粒体肿胀， 间质水肿， 小肠组织电镜可检测到轮状病毒颗粒。
关于丁香通
公司信息
个人用户
企业机构
