14―3―3σ

互联网2010-12-02

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14 ― 3 ― 3 σ

14―3―3σ定位于lp35。14―3―3σ基因的功能主要是使DNA损伤后细胞周期停止于G2期。正常情况下，DNA损伤诱导14―3―3σ基因表达，并使细胞停止于G2期。但在原发性膀胱癌、结肠癌、乳腺癌中14―3―3σ基因的表达下调。对这种表达下调的分子机制研究表明，其原因主要是14―3―3σ基因第一外显子区的高甲基化，而不是杂和型缺失、基因突变等。用亚硫酸钠处理基因组测序，并进行甲基化敏感PCR等研究发现，在HMEC、永生的乳腺上皮细胞MCF―10A、HBLl00、MCF―7和MDA―MB―231中，14―3―3σ基因CpG岛是非甲基化的，而在Hs578t和MDA―MB―435中却是完全甲基化的。体外实验表明，用5―氮杂―2―脱氧胞苷处理14―3―3。基因失活的细胞可恢复其表达，这更进一步说明14―3―3σ基因表达沉默与其CpG岛甲基化密切相关。此外，6个正常乳腺上皮活检标本都未发生甲基化，而32例乳腺癌的活检标本14―3―3σ基因都发生甲基化。这些研究结果表明，乳腺癌中14―3―3σ基因的表达缺失与甲基化密切相关。