三句话读懂一篇 CNS：辐射对精子 DNA 的破坏无法修复，还会遗传给后代！| 每天 2 杯咖啡，这类人群的死亡风险翻倍

本周学术君继续带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰！

1. Nature Genetics：小鼠早期发育的 DNA 羟甲基化调控

DNA 甲基化（5mC）是哺乳动物中最为经典的 DNA 共价修饰。

2022 年 12 月 20 日，中国科学院动物研究所郭帆和王红梅团队联合在 Nature Genetics 杂志发表研究论文 Dynamics of DNA hydroxymethylation and methylation during mouse embryonic and germline development。

该研究系统性地揭示了从小鼠早期胚胎发育至生殖细胞发生过程中 5hmC 的全基因组分布与分子调控特征，揭示了父本和母本基因组之间在 5hmC 的产生以及分布上的异同，为理解早期胚胎发育过程中的表观遗传调控提供了新视角。

图 1：来源 Nature Genetics

2. Nature：辐射损伤永久伤害精子 DNA，且可遗传给后代

男性辐射暴露是否会对后代造成负面影响，目前仍存在长期争议。

2022 年 12 月 21 日，德国科隆衰老及衰老相关性疾病研究所王斯瑶博士和 Björn Schumacher 教授团队联合在 Nature 杂志发表研究论文 Inheritance of paternal DNA damage by histone-mediated repair restriction。

该研究以经典模式生物秀丽隐杆线虫为研究对象，发现辐射对成熟精子造成的 DNA 损伤无法修复，而是会通过组蛋白介导的修复抑制遗传给后代，且雄性线虫受到辐射后，第三代会出现极高的死亡率。人类精子的 DNA 损伤仍会使用与线虫同样的 DNA 修复方式。

图 2：来源 Nature

3. Cell Stem Cell：青少年发病的成年型糖尿病（MODY3）的早期发病机制

青少年发病的成年型糖尿病（MODY）占糖尿病病例的 1%-2%。

2022 年 12 月 22 日，哥本哈根大学的 Henrik Semb 团队在 Cell Stem Cell 杂志上发表研究论文 An insulin hypersecretion phenotype precedes pancreatic b cell failure in MODY3 patient-specific cells。

该研究通过重编程来自 MODY3 患者的真皮成纤维细胞来获得携带 HNF1A^+/R272C 的患者特异性 hiPSC 系，确定了离子传输和膜电位调节剂的过度表达，涉及钾离子通道基因、钙通道等可能通过扰动膜电位进而引起胰岛素的分泌增加，并确定了导致 MODY3 中 β 细胞衰竭的致病机制。

图 3：来源 Cell Stem Cell

4. Science Signaling：揭示组蛋白去乙酰化酶促进 IFN3 介导的抗病毒免疫反应机制

在先天免疫反应中，表观遗传调控通过多种机制起着至关重要的作用。

2022 年 12 月 20 日，中国医学科学院北京协和医学院曹雪涛等多个团队联合在 Science Signaling 杂志发表研究论文 Degradation of HDAC10 by autophagy promotes IRF3-mediated antiviral innate immune responses。

该研究发现 HDAC10（组蛋白去乙酰化酶 IIb 家族成员）是 IRF3 介导的编码 I 型 IRF 基因表达的抑制剂，小鼠胚胎成纤维细胞和小鼠中 HDAC10 的缺乏能够增强体外和体内的抗病毒反应，首次揭示了一种以前未被描述的宿主防御病毒的机制。

图 4：来源 Science Signaling

5. Nature Communications：揭示骨髓瘤骨病治疗新策略

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤，给个人和家庭带来了沉重的负担。

2022 年 12 月 22 日，英国医学科学院院士、英国牛津大学终身教授 Katja Simon 团队在 Nature Communications 杂志发表研究论文 Modulating glycosphingolipid metabolism and autophagy improves outcomes in pre-clinical models of myeloma bone disease。

该研究描述了糖基神经酰胺合酶抑制阻止 TRAF3 自噬降解以减少破骨细胞形成的机制，证实 eliglustat 是以 TRAF3 依赖性方式抑制破骨细胞形成，并强调了 eligustat 治疗骨髓瘤骨病的临床转化潜力，为治疗癌症骨转移提供了新的临床治疗思路。

图 5：来源 Nature Communications

6. JAHA：每天饮用 2 杯咖啡，严重高血压患者死亡风险翻倍

全球约有三分之一的成年人患有高血压，该病是心血管疾病和过早死亡的首要风险因素。

2022 年 12 月 21 日，大阪大学、北海道大学的研究人员在 Journal of the American Heart Association 杂志上发表研究论文 Coffee and Green Tea Consumption and Cardiovascular Disease Mortality Among People With and Without Hypertension。

该研究分析了 30 个日本社区的 18609 名参与者，发现与不喝咖啡的人相比，对于患有严重高血压（160/100 或更高）的人，每天喝 2 杯（1 杯为 8 盎司，236 ml）或更多杯咖啡，死于心血管疾病的风险增加一倍。

图 6：来源 JAHA

7. Cell Discovery：不同新冠疫苗接种对 Omicron 变体突破感染的免疫反应

不同的 SARS-CoV-2 疫苗接种和变异感染史对人群影响不明。

2022 年 12 月 21 日，广州医科大学王忠芳、赵祝香与钟南山合作在 Cell Discovery 杂志在线发表研究论文 SARS-CoV-2 vaccination-infection pattern imprints and diversifies T cell differentiation and neutralizing response against Omicron subvariants。

该研究比较了两剂灭活疫苗后 Delta 和 Omicron 两种变体对突破性感染的免疫反应，发现 Omicron (BA.1) 突破感染，无论接种两剂 mRNA 疫苗 (M-M-o) 还是两剂灭活疫苗 (I-I-o)，都比 Delta 突破感染伴随接种两剂灭活疫苗 (I-I-δ) 后产生更高的抗不同变异的中和抗体水平和更强的 T 细胞反应。

图 7：来源 Cell Discovery

8. Journal of Hepatology：靶向戊型肝炎病毒复制酶以对抗感染

戊型肝炎病毒（HEV）严重危及孕妇和免疫功能低下者。

2022 年 12 月 23 日，浙江大学徐平龙、梁廷波及华南农业大学黄耀伟共同通讯在 Journal of Hepatology 杂志发表研究论文 Targeting proteostasis of the HEV replicase to combat infection in preclinical models。

该研究发现了 17 种靶向 HEV-HSP90 相互作用的抑制剂，其中 HSP90 抑制剂（iHSP90）显著抑制 HEV 复制，其效果超过常规抗病毒药物（IFNα 和利巴韦林）， iHSP90 处理可触发 ORF1 进行快速泛素/蛋白酶体介导的降解，从而取消 HEV 复制。

图 8：来源 Journal of Hepatology

9. Cell：提出纤毛中 IFT-A 复合物的原子模型和纤毛内转运机制

许多人类遗传异质性疾病与纤毛内转运（IFT）的缺陷相关。

2022 年 12 月 22 日，哈佛医学院 Alan Brown 团队在 Cell 杂志上发表研究论文 Mechanism of IFT-A polymerization into trains for ciliary transport。

该研究利用冷冻电镜单颗粒技术解析了近原子分辨率的 IFT-A 复合物结构，进一步分析了其具有致病性的 IFT-A 突变在复合物上的位置，提出了 IFT-A 如何在单体、聚合物和膜结合形式之间的状态转换。

图 9：来源 Cell

10. Circulation：抗 ADAMTS-7 肽疫苗改善动脉粥样硬化和损伤后新生内膜增生

金属蛋白酶 ADAMTS-7 是一种与人类冠状动脉粥样硬化相关的新位点。

2022 年 12 月 23 日，北京大学孔炜、付毅及郑金刚共同通讯在 Circulation 杂志发表研究论文 Peptide Vaccine Against ADAMTS-7 Ameliorates Atherosclerosis and Postinjury Neointima Hyperplasia。

该研究表明抗 ADAMTS-7 肽疫苗能够改善动脉粥样硬化和损伤后新生内膜增生，通过靶向 ADAMTS-7 调控的 ECM 重塑，ATS7vac 免疫有效改善了小鼠和巴马香猪的动脉粥样硬化和损伤后内膜增生。图 10：来源 Circulation