三句话读懂一篇 CNS：长期吃油腻高脂肪食物，更容易伤脑子；抑郁症患者为何更容易生病？
丁香学术
本周学术君继续带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰！
1. Science：人 NLRP1 炎症小体活化新机制
含 NACHT, LRR 和 PYD 结构域蛋白简称 NLRPs，人类 NLRP1 可以感应双链病毒 RNA、病毒蛋白酶及 UVB 辐射。
2022 年 7 月 14 日，新加坡南洋理工大学的 Franklin L. Zhong 研究组在 Science 杂志上发表研究论文 ZAKa-driven ribotoxic stress response activates the human NLRP1 inflammasome。
该研究发现人 NLRP1 可以感应 UVB 以及毒素诱导的核糖毒性应激响应，确定 ZAKa/MAPK20 驱动的应激响应可以活化人 NLRP1 炎症小体，建立了以核糖毒性应激响应为核心的炎症小体驱动细胞凋亡机制！
图 1：来源 Science
2. Cell Research：解析抑郁症患者对病毒感染的易感性更高的潜在机理
抑郁症患者对病毒感染的易感性更高，其机制不明。
2022 年 7 月 12 日，苏州大学郑慧及徐兴顺团队共同通讯在 Cell Research 杂志发表研究论文 Depression compromises antiviral innate immunity via the AVP-AHI1-Tyk2 axis。
该研究发现重度抑郁症患者的外周血单核细胞和巨噬细胞中 Abelson 辅助整合位点 1（AHI1）的表达减少，导致抗病毒免疫反应减弱，将美普他酚（meptazinol）鉴定为 AHI1 表达的有效刺激剂，可强烈增强 IFN-I 信号传导并改善抑郁症模型小鼠的抗病毒免疫！
图 2：来源 Cell Research
3. Science Translational Medicine：发现肺泡横纹肌肉瘤的潜在治疗靶点
肺泡横纹肌肉瘤（RMS）是一种侵袭性儿童软组织肉瘤，治疗靶点不明。
2022 年 7 月 13 日，圣裘德儿童研究医院杨俊团队在 Science Translational Medicine 杂志发表研究论文 Targeting KDM4 for treating PAX3-FOXO1–driven alveolar rhabdomyosarcoma。
该研究表明组蛋白赖氨酸去甲基化酶 4B（KDM4B）是 PAX3-FOXO1+ RMS 的潜在治疗靶点，发现致癌融合转录因子需要 KDM 来进行肿瘤发生，确定了维持 PAX3-FOXO1 相关转录因子网络所需的靶向机制，为治疗肺泡横纹肌肉瘤提供了理论指导 !
图 3：来源 Science Translational Medicine
4. Molecular Cell：研发出高效快速的核酸分子诊断工具「HASTE」
基于 CRISPR-Cas 的基因编辑技术在后基因组时代开创了遗传疾病精准治疗的新时代。
2022 年 7 月 13 日，美国康奈尔大学可爱龙团队在 Molecular Cell 杂志发表研究论文 Allosteric control of type I-A CRISPR-Cas3 complexes and establishment as effective nucleic acid detection and human genome editing tools。
该研究基于 type I-A 系统的新机制解析和新应用开发的研究成果，开发了一套高效快速的核酸分子诊断工具，并命名为「HASTE」 (heat-activated streamlined nucleic acid detection platform)，可极大地助力降低 CRISPR-Cas 等基因编辑工具带来的脱靶效应！
图 4：来源 Molecular Cell
5. Hepatology：发现非酒精性脂肪性肝炎的潜在治疗新靶点
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种复杂的代谢综合征，治疗选择有限，且微粒体前列腺素 E 合酶 2（mPGES-2）作用未知。
2022 年 7 月 15 日，徐州医科大学孙莹、郭栋及贾占军共同通讯在 Hepatology 杂志发表研究论文 Inhibition of mPGES-2 ameliorates non-alcoholic steatohepatitis by activating NR1D1 via heme。
该研究发现 mPGES-2 缺陷小鼠的肝脏脂质积累减少，肝损伤、炎症和纤维化有所改善，证实了 mPGES-2 抑制剂 SZ0232 在 NAFLD 治疗中的保护作用，mPGES-2 可能是肝脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎的新治疗靶点！
图 5：来源 Hepatology
6. Cell：鉴定了全球首个小麦条锈病感病基因
条锈病被称为小麦的「癌症」，使我国粮食安全受到重大威胁。
2022 年 7 月 14 日，西北农林科技大学植物免疫团队（中国工程院院士康振生领导）在 Cell 杂志发表研究论文 Inactivation of a wheat protein kinase gene confers broad-spectrum resistance to rust fungi。
该研究鉴定了全球首个小麦条锈病感病基因，并利用基因编辑技术使得小麦不易遭受条锈菌的侵染，同时保持小麦产量不降低，开辟了抗病小麦育种的新思路和新途径。值得一提的是，该成果由几代人历时 18 年完成，向科学家们致敬！
图 6：来源 Cell
7. Nature Genetics：绘制小鼠发育及成熟细胞图谱并揭示细胞命运决定的共性调控机制
研究表明有一套系统的调控程序可以控制细胞命运决定。
2022 年 7 月 11 日，郭国骥/韩晓平团队在 Nature Genetics 杂志上发表研究论文 Systematic identification of cell-fate regulatory programs using a single-cell atlas of mouse development。
该研究对小鼠七个重要发育阶段的神经、呼吸、消化、循环、泌尿、生殖等多个组织进行单细胞转录组分析，经历了胚胎早期到成年成熟期，获得超过 520,000 个单细胞转录组数据，描绘了小鼠谱系发育和成熟过程的细胞状态流形图，并揭示了控制细胞命运决定的基因调控网络！
图 7：来源 Nature Genetics
8. Metabolic Brain Disease：长期吃油腻食物加剧阿尔茨海默病的风险
炸鸡、烤肉、薯片等高油脂食物深受人们欢迎，然而吃多了这些食物，身体便会发出危险信号。
2022 年 7 月 15 日，澳大利亚南澳大学周新富教授和中国昆明医科大学熊静博士共通讯在 Metabolic Brain Disease 杂志发表研究论文 Long term high fat diet induces metabolic disorders and aggravates behavioral disorders and cognitive deficits in MAPT P301L transgenic mice。
该研究通过长期使用高脂肪食物饲喂小鼠，发现高脂肪食物可引起小鼠更肥胖、并产生胰岛素抵抗、焦虑和抑郁，损伤小鼠的中枢神经系统，尤其是可能加剧阿尔茨海默病的风险。病从口入，为了健康，大家一定要管住嘴啊！
图 8：来源站酷海洛
9. Nature：解析端粒 DNA 延长关键复合物的冷冻电镜结构
端粒是位于真核细胞线性染色体末端由重复 DNA 序列及保护蛋白构成的复合物。
2022 年 7 月 13 日，加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 的 Juli Feigon 组和周正洪组联合在 Nature 杂志发表研究论文 Structure of Tetrahymena telomerase-bound CST with polymerase α-primase。
该研究报道了结合在四膜虫端粒酶上的 CST 在结合 PolαPrim 前后的冷冻电镜结构，揭示了这些关键组分之间相互作用的结构机制，为理解端粒 DNA G 链和 C 链协同合成的分子机理提供了关键的结构基础！
图 9：来源 Nature
10. Cancer Cell：绘制 949 种人类癌细胞系的泛癌蛋白组图谱
迄今为止，人们对于蛋白质组对癌症脆弱性的贡献或癌症蛋白质组如何在不同组织和遗传环境中受到调节仍然知之甚少。
2022 年 7 月 14 日，悉尼大学的 Roger R. Reddel 团队等多个单位联合在 Cancer Cell 杂志上发表研究论文 Pan-cancer proteomic map of 949 human cell lines。
该研究通过质谱对来自 28 种组织类型的 949 种癌细胞系的 8498 种蛋白进行量化，将多组学、药物反应和 CRISPR-Cas9 与基于深度学习的算法相结合，揭示了数以千计的癌症易感性蛋白生物标志物，对于从基础研究到临床应用具有重要价值！
图 10：来源 Cancer Cell
