三句话读懂一篇 CNS：汉堡薯条甜饮料，如何引发糖尿病？生病时发烧、没胃口的背后原因找到了

本周学术君继续带来 CNS 的最新进展，助力大家勇攀高峰！

1. 性质：揭示帕金森治疗的新靶点

中国帕金森病人数量飙升，目前已超过 300 万，且帕金森病疗效不佳。

2022 年 6 月 8 日，麻省理工学院冯国平教授团队在 Nature 杂志发表研究论文 靶向丘脑回路挽救PD小鼠的运动和情绪缺陷。

该研究通过环路操控技术、光遗传、药理遗传等方法，首次发现了一个单一的大脑区域同时参与了帕金森病的运动以及情绪异常，使用其特异性的激动剂或者拮抗剂可以有效改善帕金森小鼠的运动功能 !

图 1：来源 Nature

2. 性质：揭开导致发烧、没胃口症状背后的秘密

生病时会发热、畏寒、食欲不振和疲劳，其具体机制不明。

2022 年 6 月 9 日，哈佛大学 Catherine Dulac、庄小威教授及骆利群教授团队在 Nature 杂志发表研究论文

该研究将模拟细菌或病毒感染的促炎剂脂多糖（LPS）或聚肌苷酸注射到小鼠体内，引起发烧症状，发现 VMPO 神经元是一个控制中枢，它整合免疫信号来协调多种疾病症状以应对感染，同时可控制机体疾病期间的体温和食欲！

图 2：来源 Nature

3. 细胞代谢：解析果糖加高脂肪饮食加速 2 型糖尿病发展的潜在机理

研究表明膳食果糖与 2 型糖尿病有关。

2022 年 6 月 9 日，杜克大学沈西凌及 Ian Williamson 团队联合在 Cell Metabolism 发表研究论文 肠道果糖代谢引起的甘油酸盐诱导胰岛细胞损伤和葡萄糖耐受不良。

该研究观察到高脂肪饮食（HFD）改变了小鼠小肠中的果糖代谢，导致来自果糖分解途径而非柠檬酸循环的有机酸池富集，将 2 型糖尿病发病机制与富含果糖和脂肪的西式饮食的消费联系起来！

图 3：来源 细胞代谢

4. 科学：根据肠道菌群建立预测健康的新模型

全球每 4 个人中就有 1 人患有非酒精性脂肪肝病，然而如何早期检测该疾病仍需深入探索。

2022 年 6 月 8 日，上海交通大学附属第六人民医院贾伟平院士等团队在 Science Translational Medicine 杂志发表研究论文

该研究对 2487 参与者进行 4.6 年的随访，对参与者的基线粪便和血清样本进行宏基因组和代谢组学分析，开发了一种基于肠道微生物组的非酒精性脂肪肝发病进展预测模型，准确度高达 80%！

图 4：来源 科学转化医学

5. 性质：新型探针实时监测大脑和肠道的化学信号

多巴胺、血清素等化学物质分泌失衡时会引起运动、睡眠、食欲、消化等功能失调。

2022 年 6 月 1 日，斯坦福大学鲍哲南教授团队和陈晓科教授团队联合在 Nature 杂志发表研究论文

该研究将石墨烯与一种树脂材料结合形成柔性生物传感器，可在自由活动的动物体内实时监测多巴胺、5-羟色胺等神经递质的动态变化，将极大地助力神经系统疾病的新疗法开发！

图 5：来源 Nature

6. 性质：揭示多数同义突变对生物有极大危害性

以往观念中，同义突变即便不是完全中性的也是近似中性的。

2022 年 6 月 8 日，美国密歇根大学张建之教授团队在 Nature 杂志上发表研究论文 代表性酵母基因的同义突变大多是强非中性的。

该研究通过改造了酿酒酵母基因组中有代表性的 21 个基因，制造了 8341 个突变体，发现多数同义突变对生物有很大的害处，从而推翻了同义突变是中性或近中性的这一长达半个多世纪的推定！

图 6：来源 Nature

7. J Am Heart Assoc：每天 2-3 克鱼油成分能降血压

大量研究表明 ω-3 多不饱和脂肪酸有助于改善心血管疾病的发生风险。

2022 年 6 月 7 日，澳门科技大学 李新志 团队在 美国心脏协会杂志 杂志发表研究论文 Omega-3 多不饱和脂肪酸摄入量和血压：随机对照试验的剂量反应荟萃分析。

该研究以 22 岁-86 岁、4973 例受试者为样本，发现 ω-3 多不饱和脂肪酸（鱼油成分）的服用量与血压变化之间呈现 J 型非线性关系，其每天最佳应用剂量应为 2-3 g，且心血管疾病高风险个体可能对 ω3 多不饱和脂肪酸的降血压作用更为敏感！

图 7：来源 J Am Heart Assoc

8. Nat Chem Biol：谷氨酸受体异源二聚体在脑组织中高比例表达

代谢型谷氨酸受体是精神系统疾病的重要药物靶点，然而谷氨酸受体异源二聚体是否在大脑中表达情况不明。

2022 年 6 月 9 日，华中科技大学生命科学与技术学院刘剑峰教授课题组在 Nature Chemical Biology 杂志发表研究论文 基于纳米抗体的传感器揭示了大脑中高比例的mGlu异二聚体。

该研究报道了建立了基于纳米抗体的天然膜蛋白复合体表达与活性检测新方法，并发现代谢型谷氨酸受体（mGlu）异源二聚体在脑组织中高比例表达，提示了以 mGlu2-4 异源二聚体作为药物靶点的药物开发新策略！

图 8：来源 Nature Chemical Biology

9. 细胞代谢：糖脂信号激活去泛素化酶调控细胞能量稳态

肥胖和糖尿病极大地危害人体健康，其发病机理不明。

2022 年 6 月 7 日，北京大学基础医学院尹玉新教授团队和山东第一医科大学宋勇峰教授团队合作在 Cell Metabolism 杂志发表研究论文

该研究揭示了去泛素酶体系统感知葡萄糖和脂肪酸等代谢信号，调控能量代谢的新机制，阐述了去泛素化酶 OTUD3 动态传递葡萄糖/脂肪酸等代谢信号入核，并维持能量代谢稳态的过程，为肥胖和糖尿病发病机理研究提供了理论指导！

图 9：来源 细胞代谢

10. Nature Communications：限制饮食可保护视力并延长寿命

饮食限制是最有效的延长寿命的疗法之一，并且会随着年龄的增长而放大昼夜节律。

2022 年 6 月 7 日，美国 Buck 衰老研究所 Pankaj Kapahi 及 Brian A. Hodge 共同通讯在 Nature Communications 杂志发表研究论文 饮食限制和转录因子时钟延缓黑腹果蝇眼睛衰老以延长寿命。

该研究证明饮食限制通过促进保护视觉系统免受年龄和光相关损害的昼夜稳态过程，来延长黑腹果蝇的寿命，并表明视觉是一种对抗性多效性过程，有助于机体衰老！

图 10：来源 Nature Communications