Sci Adv：六天根除小鼠癌症？可植入「药物工厂」真有这么神奇？

癌症，已成为当前世界的主要死亡原因之一。其发病原因复杂，与遗传因素和生活环境因素密切相关。目前，已有多种癌症治疗手段，其中促炎细胞因子已被美国食品和药物管理局批准用于转移性黑色素瘤和肾癌的治疗。然而，有效的细胞因子治疗需要大剂量的输注，这可能导致抗药物抗体和 / 或全身副作用，限制了长期效益。

为了克服上述限制，来自美国莱斯大学的研究团队开发了一种临床可翻译的细胞因子传递平台，并于 2022 年 3 月 2 日以 Clinically translatable cytokine delivery platform for eradication of intraperitoneal tumors 为题发表在 Science Advances 期刊。

该试验中通过微创手术在小鼠体内植入含有白细胞介素-2 的药珠，可以持续产生高剂量的白细胞介素-2，在短短 6 天内根除了小鼠体内的晚期卵巢癌和结直肠癌。研究人员表示，该疗法或在今年晚些时候开始人体临床试验。

白细胞介素-2 是一种可激活白细胞以对抗癌症的天然化合物，这是一种 FDA 批准的癌症治疗方法。在该研究中，研究人员将产生白细胞介素-2 的珠子植入在肿瘤旁边和腹膜内，腹膜是一种支持肠道、卵巢和其他腹部器官的囊状内层，植入的白细胞介素-2 集中在肿瘤内，并限制在其他地方暴露。

与现有的白细胞介素-2 治疗方案相比，「药物工厂」引发了更强的免疫反应，因为药珠直接提供更高浓度的蛋白质到肿瘤，同时避免了全身副作用。

研究人员称，如果通过静脉注射泵给予相同浓度的蛋白质，那将是剧毒的。而对于「药物工厂」，高浓度仅处于肿瘤部位，在远离肿瘤部位的身体其他部位观察到的浓度，实际上低于患者在接受静脉注射治疗时必须承受的浓度。

同时，研究人员表示，「药物工厂」每天都在生产药物，只需要给药一次，就可以使用直到癌症被消除。一旦确定了正确的剂量，就能够根除全部的卵巢癌和 7/8 的结直肠癌。

图片来源：Science Advances

试验中使用的药珠外壳由被免疫系统识别为异物但不视为直接威胁的材料制成，可保护产生细胞因子的细胞免受免疫攻击。研究团队发现，异物反应在 30 天内「安全而有力」地关闭了胶囊中细胞因子的产生。如果有必要，可进行第二个疗程。

「药物工厂」可放置在肿瘤旁边，围绕在这些器官和大多数其他器官的内膜内。如果医生需要不同的细胞因子来靶向特定形式的癌症，还可在药珠上装载工程细胞，制造相关免疫治疗的化合物。更值得欣喜的是，这一方法未来将不局限于文中的两种癌症，也可用于治疗胰腺癌、肝癌、肺癌和其他器官的癌症。