Neuron：北京大学于翔课题组揭示早期抚摸促进愉悦社交的神经环路机制

著名人类学家 Ashley Montagu 认为：「触摸比语言或其它情感交流更强数倍，它几乎影响了我们所做的一切。没有其它感觉能像触摸那样唤起你。我们常常忘记触觉不仅是人类的基本特征，也是人类生存的关键。」

触觉发育先于视觉、听觉、嗅觉等其它感觉，是个体认知世界的最初感官，为运动能力、语言和认知功能的发展打下基础。触觉包含两个维度，即感觉（discriminative touch）和感受（affective touch），前者用来区分各种外界事物，后者用来感受社交互动中的各种情感信息，包括愉悦与厌恶。触觉感觉与感受由皮肤上不同的受体所介导，但触觉感受传入大脑的神经环路尚不清楚。

2022 年 1 月 18 日北京大学于翔课题组在 Neuron 期刊发表了题为 Social touch-like tactile stimulation activates a tachykinin1-oxytocin pathway to promote social interactions 的研究论文，揭示了早期抚摸促进愉悦社交的神经环路机制。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心于航博士为第一作者。

在这一工作中，于翔课题组发现发育早期的抚摸促进了小鼠成年后的社交互动行为和对抚摸环境的积极偏好，该效应由一条肽能神经元通路介导，由中脑导水管周质区外侧和腹外侧区（l/vlPAG）的速激肽 1 型（Tac1⁺）神经元作为中继站传递触觉信息，增加下丘脑室旁核（PVH）催产素神经元的放电频率，进而促进社交互动行为和积极情绪的产生。

图 1：抚摸（social touch）通过中脑导水管周质区外侧和腹外侧区（lateral and ventrolateral periaqueductal gray，l/vlPAG）的速激肽 1 型（Tachykinin 1，Tac1⁺）神经元传递触觉信息，增加下丘脑室旁核（paraventricular nucleus, PVH）催产素神经元的放电频率，进而促进社交互动行为（social interaction）及对抚摸环境的条件性位置偏好（conditioned place preference）。

为了解析早期触觉感受调控动物行为的神经环路，于翔课题组建立了对发育早期小鼠进行抚摸的范式，由实验人员给予幼鼠规律、轻柔温和、能激发愉悦感的抚摸刺激，模拟母鼠对幼崽的舔舐梳理。运用脑片电生理记录、原位杂交和免疫组化等方法，发现早期抚摸快速且显著地增强下丘脑 PVH 催产素的表达和催产素神经元的放电频率。作为对照，不能激发愉悦感的快速抚摸，则不增加催产素神经元的放电。在行为层面，经历过早期抚摸的成年小鼠表现出更多的社交互动行为和积极的条件性位置偏好。在催产素基因敲除小鼠中，上述抚摸诱导的表型均显著下降。综上，抚摸导致的愉悦感受通过调控 PVH 催产素神经元的放电频率促进社交互动。

哪个脑区的哪类神经元负责将触觉感受信息传递到 PVH 催产素神经元？运用狂犬病毒逆向示踪、光遗传学操作、在体病毒注射、脑片电生理等技术，发现位于 l/vlPAG 的 Tac1⁺神经元接受来自经典躯体触觉通路中相关脑区的投射，并与 PVH 催产素神经元有单突触的兴奋性连接。Tac1⁺神经元释放 P 物质，而 P 物质调控催产素神经元的电活动。

在功能上，l/vlPAG Tac1⁺神经元到 PVH 催产素神经元的单突触神经通路对介导早期抚摸的效应是充分且必要的。运用化学遗传学激活投射到 PVH 的 Tac1⁺神经元能够很好地模拟早期抚摸诱导的电生理和行为效应；相反，降低 Tac1⁺神经元的电活动或阻断 P 物质信号通路显著减弱抚摸诱导的催产素神经元放电。该研究发现了一条从 l/vlPAG Tac1⁺神经元到 PVH 催产素神经元的肽能神经通路，该通路介导愉悦的触觉感受对社会交往和情绪状态的积极促进作用。

文献报道，90% 的孤独症谱系障碍患者伴有感知觉异常。「感觉输入的过度敏感或过度淡漠，或对环境中感觉刺激的过度兴趣」已被列入最新的孤独症诊断标准（DSM-V）。感觉系统与情感系统关系密切，且其发育早于语言、认知等高级脑功能。因此解析感觉相关脑区在孤独症患儿中的异常有望为解析孤独症的发病机理提供新思路。

孤独症病因与症状异质性高，能否从生理基础和环境刺激入手，为每位患者订制个性化的治疗方案？例如，检测孤独症患者感受舒适的触觉刺激强度，并根据其制定个性化的触觉刺激治疗方案，或通过药理学增加触觉刺激对催产素通路的激活。对于早期成长过程中经历过忽视或虐待的个体，该研究也有望提供新的治疗思路。对于所有的幼儿，从小给予最多的抚摸、拥抱等愉悦的触觉刺激，及温暖的呵护和陪伴，都助力他们的健康快乐成长。