TGFβ信号传导

一个发生在膜上的磷酸化引起转录因子进入核内的途径由转化生长因子TGFβ 信号引发。TGFβ 家族包括许多相关的多肽配体，能结合在有两种类型亚基的受体上。两个亚基都有丝氨酸/苏氨酸激酶活性(事实上，所有的丝氨酸/苏酸酸受体激酶都是TGFb受体家族的成员)。

配体与II型受体结合，产生与I型受体具有高亲和性的受体-配体复合物，形成一个四聚体，其中II 型受体磷酸化I 型受体。这些受体在下述情况有不同：当与TGFβ 同源的骨形态发生蛋白(Bone morphogenic protein，BMP) 结合时，I和II受体对配体亲和性都很低，但是亚基结合型具有很高的亲和性。

一旦活性复合体形成，I型受体磷酸化胞质内的Smad家族。通常Smad激活子需要在其C端的SSXS处被磷酸化，使其与同类Smad4 形成异二聚体。异型二聚体转运到核内，与DNA 结合并激活转录。

9 种Smads 蛋白质可分为三个不同功能的类型。途径-特异性激活子(Activator)Smad2、3(调节TGFb/Actavin活化素信号)；Smad1、5(激活BMP 信号传导)；Smad4是普遍能与所有途径-特异性Smads 形成二聚体的伴侣蛋白(Partner)。抑制子(Repressor)Smads 作为激活子Smads 的竞争性抑制子，为该途径提供了另一个水平的复杂度。TGFb超家族中每一个配体结合一个特殊的受体，沿着有特色的Smads 蛋白质组合物传导信号。很多其它蛋白质与Smads二聚体结合，并影响其对转录的作用能力。

这种类型的信号系统在早期胚胎发育中十分重要，它们是诱导特异组织发育途径一部分(典型的是骨的形成和中胚层的发育)。由于TGFb是强生长抑制因子，该途径也涉及肿瘤抑制过程。TGFβ II 型受体通常在遗传性(Nonpolyposis colorectal) 癌中被抑制，并在人类胰脏癌中50%在Smad4发生突变。

与Ras-MAPK途径相比，JAK-STAT 和TGFβ 途径的一个显著特点是其组织简单明了。这些途径的特异性依赖位于膜上的多种成分，首先是不同的JAK-STAT 组合，其次是不同的Smad 蛋白质。一旦途径被触发，它以直接的线性模式行使功能。质膜上被磷酸化的成分(JAK-STAT 途径中的STAT，TGFβ 中的Smad)本身提供了转运到核内并激活转录的单位——或许是定位作用的最终证明。