肝炎病毒
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肝炎病毒是病毒家族中的常见种类,分布范围广危害大。据专家估计,目前,世界上有 3 亿人口受乙肝病毒感染,每年因乙肝造成的各种肝病(包括肝癌)死亡人数达 100 万。我国仅携带乙肝病毒的人数就有近一亿二千万,且多数处于慢性携带状态。肝炎病毒是一类嗜肝性病毒,随着现代生物科学的发展,人们对其种类、结构、传播方式以及危害性认识得越清楚越深入。目前,我国已发现的肝炎病毒共有六种,它们的主要结构特点、传播方式简介如下:
1 .甲型肝炎病毒( HAV )
HAV1973 年首次在狨猴原代肝细胞培养成功。 HAV 属微小核糖核酸病毒,含有单股正链 RNA ,呈十二面体立方对称,直径 27nm 。野株型 HAV 全基因组核苷酸序列已研究清楚,全长为 7478 个 bp ,由三大部分组成:① 5 ′—非编码区,位于基因组前段,长为 734bp ,对识别宿主肝细胞浆核蛋白体,从而影响 HAV 的自身复制有重要意义。②编码区,即开放读码框架( ORF ),长为 6681bp 。③ 3 ′—非编码区,在 ORF 之后,长为 63bp 。 HAV 只有一种抗原。
HAV 主要通过胃肠道传播,也可以通过血液传播,如献血、注射等。
2 .乙型肝炎病毒( HBV )
原称血清型肝炎病毒,最早在 1965 年 Blumberg 发现澳大利亚抗原开始研究至今,揭示了许多奥秘。 HBV 感染者的血清中存在三种形式的颗粒:①小球形颗粒,直径为 22nm ,②柱状颗粒,直径约 22nm ,长 100 ~ 1000nm 。这两者只有乙肝表面抗原( HBsAg ),无核酸。③大球型颗粒,直径为 42nm ,称 Dane 颗粒,为 HBV 完整的病毒体,内含核心蛋白(核心抗原 HBcAg )、环状双 DNA 及其多聚酶。环状双股 DNA 和 HBV 基因组,全长 3182bp ,其负股(长链)有四个主要读码框架( ORF ): S 基因区、 C 基因区、 R 基因区和 X 基因区。 HBV 除了含有表面抗原( HBsAg )、核心抗原( HBc Ag )外,还有 e 抗原( HBeAg )。
HBV 是通过接触、血液及血制品、母婴垂直传播等方式传播。在我国约有 60 %的乙肝病毒携带者是通过母婴垂直传播的。
3 .丙型肝炎病毒( HCV )
原称肠道外传播性非甲非乙型肝炎病毒。 1985 年推断病原体是一种 RNA 病毒, 1989 年美国的 Chiron 公司应用逆转录酶随机引物从受感染的黑猩猩血清中成功地克隆出与 HCV — RNA 互补的 cDNA ,使丙型肝炎病毒及丙型肝炎的研究获得突破性进展。 HCV 是一股正链 RNA 病毒,长约 9 . 4Kb ,含单一读码框架,编码一个长约 3000 氨基酸的多聚蛋白。体外研究表明该多聚蛋白经细胞或病毒蛋白酶加工为几个成熟的结构蛋白或非结构蛋白。研究资料表明, HCV 核心蛋白( C 蛋白)富含精氨酸、赖氨酸,可与 RNA 组成 HCV 毒粒核壳。
HCV 主要通过输血和血制品来进行传播。
4 .丁型肝炎病毒( HDV )
原称δ因子,发现于 1977 年, 1983 年国际会议正式命名。 HDV 是一种 RNA 病毒,颗粒呈球形,直径约 36nm ,其外壳是嗜肝 DNA 表面抗原,内含丁型肝炎抗原( HiAg )和 HDV 基因组,但无 HBV 那样的核心蛋白。 HDV 基因组为一环状单负股 RNA ,全长为 1679bp 。 HDV 是以输血和血制品为主要传播途径。
5 .戊型肝炎病毒( HEV )
HEV 颗粒呈圆球形,直径约 27 ~ 38 nm ,平均 32 ~ 34 nm ,无囊膜,表面有突起和缺刻,基因组为线状单芯股 RNA ,长约 7600 bp 。 HEV 是经胃肠道传播的。
6 .庚型肝炎病毒( HGV )
HGV 是新近发现的一种新的与人类肝炎相关的病原因子, 1995 年相继由美国 Abbott 公司 Simous 等人与 Genlab 公司 Linnen 等人率先独立报道。通过研究 HGV 在不同地区与不同人群的感染状况发现, HGV 是一种广泛分布经肠道外途径传播的病原因子。它在急性肝炎献血者(或受血者)、静脉药瘾人群中有较高的检出率。 HGV 经常与其它肝炎病毒如 HBV 、 HCV 、 HDV 等重叠感染,导致急慢性肝炎发生。临床研究表明,重叠感染 HGV 至少在一部分人群中并不明显加剧肝功能损害。 HGV 在结构上类似 HCV ,蛋白 N 端包括两个包膜糖蛋白( E1 、 E2 ), C 端含有解旋酶、蛋白酶、与 RNA 依赖的 RNA 多聚酶的保守序列。 HGV 基因组为单股链 RNA ,长约 9Kb ,有一个单一读码框架。 HGV 呈世界性分布,容易形成持续性感染,类似人类免疫缺陷病和乙型、丙型肝炎。据粗略估计,我国大约有 100 ~ 1000 万 HGV 携带者,因此, HGV 已成为继 HBV 、 HCV 之后,一种在人类中存在持续感染的肝炎病毒。
HGV 主要经血液和血制品等肠道外途径传播。静脉注射毒品成瘾者、血液透析病人、多次受血或使用血制品者、各种急慢性肝炎病人、器官移植病人,以及与肝炎相关的再生障碍性贫血病人是 HGV 的高危人群。