消化道激素

消化道激素

　　消化道激素 （digestive tract hormones） 又称胃肠激素。胃肠道粘膜的分泌细胞产生的一系列肽类激素，主管消化道运动、消化液分泌，以及胃肠粘膜的更新和滋养等生理活动。

　　消化道中的内分泌细胞弥散分布于整个胃肠道粘膜，且与非内分泌细胞混杂在一起。分泌出的多肽激素有的进入血液循环，作用于靶器官而引起生理反应，调节消化器官活动、消化液的分泌和消化吸收过程，此属内分泌的作用方式；有的经细胞间液弥散，影响毗邻的细胞群而起到局部调节作用，则属旁分泌的作用方式。

　　主要胃肠道激素 胃泌素 亦称促胃泌素，是由幽门前庭部粘膜经食糜刺激而分泌的酸性肽类激素。胃泌素系从其前体非活性蛋白质转化而来，可以多种形式存在：小胃泌素（十七肽）为主要分泌产物，此外尚有大胃泌素（三十四肽）与微小胃泌素（十四肽）以及它们的硫酯衍生物。胃泌素的羧端五肽酰胺顺序为活性中心区域。胃泌素主要作用于胃粘膜中的壁细胞与主细胞，促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，并具有滋养胃粘膜的作用。人工合成的五肽胃泌素——β-丙、色、甲硫、门冬、苯丙酰胺即具有明显的促胃泌素活性，在临床上广泛应用于检查胃酸分泌机能及各种胃病的鉴别诊断。

　　促胰泌素 也称胰泌素或肠促胰液肽，为英国生理学家W．M.贝利斯与E．H．斯塔林于20世纪初在十二指肠粘膜中发现的内分泌物质。50年代才阐明其结构，为碱性二十七肽酰胺。从每头猪肠粘膜液中仅可制取约1微克的纯品。其主要生理功能是刺激胰腺分泌碳酸氢盐液，中和从胃输入的酸性食糜，并有增强胆囊收缩素的作用和抑制胃酸分泌等效应。胃酸是引起此激素分泌的刺激物。因它能增加血管显影的清晰度和缩短动脉充盈时间，故临床上用来配合胰血管造影，进行胰腺肿瘤或囊肿的诊断。

　　胆囊收缩素 也称促胰酶素，是上部小肠、十二指肠分泌的三十三肽酰胺（简称CCK－33）。其主要生理功能是刺激胆囊收缩使之分泌胆汁，并促进胰酶分泌。油类食物为胆囊收缩素的刺激物。其第27位酪氨酸残基经硫酯化后才呈现充分的生物活性。人工合成的羧端八肽硫酯物（CCK-8）即具有充分的促胆囊收缩活性。脑内也有CCK－8，是引起饱感和参与食欲调节的活性肽之一。

　　肠动素 为二十二肽，分布于小肠、十二指肠等处可增强胃肠蠕动；肠抑胃肽（GIP ）为四十二肽，分布在小肠、十二指肠、空肠，有抑制胃酸分泌、增强葡萄糖促胰岛素分泌的效应；血管活性肠肽（VIP）为二十八肽酰胺，广泛分布于肠道，可引起肠系膜的血管舒张，刺激肠液分泌与胃肠运动。

　　系统发生中的相关性 动物进化过程中，消化道器官逐步复杂化，由它们分泌的肽类激素与接受这些讯号的受体也趋异分化。因此胃肠道激素之间的结构相似与功能重叠是较普遍的现象。例如胃泌素与胆囊收缩素属“同族”肽系，结构与功能都有相关性。两者的羧端五肽顺序相同，是生物活性中心或关键的信息部位，分子的其余部分是功能分化或作用于不同对象（靶器官）的识别与结合部位。胆囊收缩素似乎是更为古老的分子，如圆口鱼类——七鳃鳗的消化道已分化出胆囊，尚无胃酸分泌器官，从其肠粘膜中确可找到CCK样肽。硬骨鱼和两栖类的肠及胃窦粘膜均分泌CCK样肽，尚未发现可鉴别的胃泌素分泌细胞。在爬行类消化道中则发现了可区别的CCK和胃泌素分泌细胞。又例如促胰泌素、VIP、GIP，以及由胰腺分泌的胰高血糖素（二十九肽）为同族肽系。它们的结构甚为相似，除各自发挥特异作用外，尚兼有同族肽的类似生物效应。促胰泌素主管胰脏分泌碳酸氢盐液流，胰高血糖素灵敏地刺激糖元分解而使血糖升高，VIP则兼有上述两者的功能，唯效应较弱。就结构相似性而言，VIP也介乎促胰泌素与胰高血糖素之间。由此推测，VIP是此族肽的祖先分子。此族肽都能抑制胃酸分泌，刺激胰岛素释放与脂肪水解，唯效价不同而已。不仅如此，消化道激素与其他体系的多肽激素在结构上也反映出相似性，如胃泌素的谷·谷·谷·谷·谷·丙·酪顺 序与脑垂体生长激素的谷酰胺·谷，苯丙·谷·谷·丙·酪 顺序几乎相同。可以认为，多肽激素起源于数目有限的共同祖先分子。

　　先在消化道中发现的多肽激素如CCK、VIP，也分布于中枢及周边神经系统。原来从脑或下丘脑内找到的神经肽如脑啡肽（一种具有吗啡样镇痛等效应的五肽），生长激素释放抑制素（见下丘脑激素）也存在于消化道。可以设想产生这些共同肽的神经-内分泌细胞属于“胺前体摄取与脱羧”（APUD）系细胞，具有共同的细胞组织化学特征与超显微结构，都可以摄取氨基酸衍生物并使之脱羧成为单胺类物质——神经递质。就胚胎学起源而言，胃肠道和神经系统中分泌神经肽的细胞可能都来自神经嵴。

　　也存在下列一种概念：从幽门至直肠的消化道粘膜中广泛地存在感受性分泌细胞，具有对刺激物敏感的表面受体，并能将信息传入细胞内部，激发一系列酶促反应，引起反应，及时分泌多肽信使，然后通过血液循环或细胞间液扩散，作用于效应细胞。此过程因与典型神经元的感受-分泌机理相仿，故称这些分泌细胞为副神经元，由它们分泌神经递质样活性肽。