抗帕金森病药和治疗老年痴呆药

 

第十五章 抗帕金森病药和治疗老年痴呆药

帕金森病 (Parkinson disease)

是神经系统常见的慢性进行性疾病，典型的症状为运动徐缓、肌强直、震颤和共济失调。

现认为帕金森病是因黑质有病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低，黑质―纹状体通路多巴胺能神经功能（起抑制作用）减弱，而胆碱能神经功能（起兴奋作用）相对占优势，从而产生帕金森病的肌张力增高症状。

第一节      拟多巴胺类药

一、  左旋多巴（ levodopa,L-dopa ）

[ 体内过程 ]

口服后，大部分左旋多巴在外周肝、心、肾等处脱羧生成多巴胺，多巴胺不易通过血脑屏障，在外周引起不良反应；实际进入中枢神经系统的左旋多巴仅为用药量的 1% 左右，在脑内转变为多巴胺发挥治疗作用。

[ 作用与用途 ]

1、 抗帕金森病

特点：

（ 1 ）起效慢但疗效持久，且随用药时间延长而递增；

（ 2 ）轻症、年轻患者疗效好但老年、严重患者效果差；

（ 3 ）肌肉强直、运动困难改善好但对肌肉震颤效果差；

（ 4 ）多种原因引起的帕金森综合症有效，但对抗精神病药（阻断中枢多巴胺受体）引起的无效；

（ 5 ）缓解症状但不能阻止病情发展。

2 ．治疗肝昏迷： L- 多巴在脑内转变成 NA ，恢复正常的神经活动。

[ 不良反应 ]

1、 胃肠道反应：初期恶心、呕吐、食欲减退；长期偶见溃疡、出血和穿孔。

2、 心血管反应：体位性低血压、心律失常。

3、 精神障碍：可能与多巴胺作用于大脑边缘叶有关。

4、 运动障碍：不自主的异常运动，可有“开―关现象”。

二、            卡比多巴（ carbidopa ）

不易通过血脑屏障，抑制外周多巴脱羧酶的活性。

是左旋多巴的重要辅助药，合用提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用；单用基本无药理作用。

三、            司来吉兰（ selegiline ）

选择性单胺氧化酶 B 型抑制剂。可在脑内使多巴胺代谢降低而使纹状体多巴胺增多，为帕金森病辅助治疗药。

四、            金刚烷胺（ amantadine ）

[ 作用特点 ]

1 、疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药；

2 、见效快，持续短，数天可达最大疗效；                          

      3 、与左旋多巴合用有协同作用。

[ 机制 ]

促使纹状体内残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。

五、            溴隐亭（ bromocriptine ）及培高利特（ pergolide ）

溴隐亭是多巴胺受体激动剂。口服易吸收，可通过血脑屏障。

小剂量主要激动结节漏斗部的多巴胺受体，用于产后停乳和催乳素分泌过多症；大剂量主要激动黑质―纹状体通路的多巴胺受体，用于治疗帕金森病。

培高利特可激动多巴胺受体，作用与用途相似于溴隐亭。

第二节   胆碱受体阻断药

胆碱受体阻断药可阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。

适用于：

1、 轻症患者；

2、 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；

3、 合用左旋多巴，可使 50% 患者症状进一步改善；

4、 对抗精神病药引起的帕金森氏综合症有效。

苯海索（ trihexyphenidyl ）

又称安坦（ artane ）。

[ 作用 ]

抗震颤疗效好，但改善强直及运动迟缓较差，对某些继发性症状如过度流涎有改善作用。

[ 不良反应 ]

外周抗胆碱作用引起口干、散瞳、尿潴留、便秘等。

窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。

丙环定（ procyclidine ）

又称开马君，其药理作用及应用与苯海索相似。

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