JNK/SAPK信号通路级联图

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c-Jun氨基末端激酶(c-Jun　N-terminal　kinase，JNK)又被称为应激活化蛋白激酶(stress-activated　protein　kinase，SAPK)，是哺乳类细胞中MAPK的另一亚类。目前，从成熟人脑细胞中已克隆了10个JNK异构体，它们分别由JNK1、JNK2和JNK3基因编码[3]，分子 量46　000的JNK1和分子量55　000的JNK2在各种组织细胞中广泛表达，而JNK3选择性在脑细胞中表达。

JNK/SAPK信号通路可被应激刺激(如紫外线、热休克、高渗刺激及蛋白合成抑制剂等)、细胞因子(TNF&alpha;，IL-1)、生长因子(EGF)及某些G蛋白偶联的受体激活。外界刺激可通过Ras依赖或非Ras依赖的两条途径激活JNK，小分子 G蛋白Ras超家族的成员之一Rho可能也是JNK激活的上游信号[4]，Rho蛋白Rac及cdc42的作用可能是与p21激活的丝/苏氨酸激酶PAK结合，使其自身磷酸化而被激活，而活化的PAK进一步使JNK激活。已有研究证实，双特异性激酶JNK　Kinase(JNKK)是JNK/SAPK的上游激活物，包括MKK4(JNKK1)、MKK7(JNKK2)，其中MKK7/JNKK2可特异性地激活JNK[5]，而MKK4则可同时激活JNK1和p38。JNKK的上游激活物为MEKK，MEKK1在体外过表达时可激活MEK，但MEKK1在体内高度选择性地磷酸化MKK4，从而激活JNK[6]。MEKK2也可通过MKK4激活JNK和p38。JNK/SAPK接受上游信号被激活后，可以进一步使核内的转录因子c-Jun氨基末端63及73位的丝氨酸残基磷酸化，进而激活c-Jun而增强其转录活性[7]。c-Jun氨基末端的磷酸化还可以促进c-Jun/c-Fos异二聚体及c-Jun同二聚体的形成，这些转录因子可以结合到许多基因启动子区AP-1位点，增加特定基因的转录活性。此外，JNK/SAPK激活后还可以使转录因子Elk-1和ATF2发生磷酸化，并使其转录活性增强。

本信号转导涉及的信号分子主要包括：

CrkL，Shc，GRB2，JNK，JNK1，JNK2，JNK3，MKK4，MKK7，IRS-1，c-Abl，Bax，CrkII，TAK1，ASK1，MAPKKKs，HPK1，GCK，MEKK1，MEKK4，MLK2，MLK3，DLK，TpI-2，TAO1，TAO2，PI3K&gamma;，c-Jun，SOS，Ras，TRAF2，Daxx，POSH，MLKs，MKPs，NFATc1，G&alpha;12，G&beta;&gamma;，JIP1，JIP2，JIP3，ATF-2，Elk-1，Smad4，p53，NFAT4，Stat3，Rac，Cdc42，Rho，HSF1，G&alpha;13,14-3-3等