一级消除动力学

 

　　当n=1时，-dC/dt=k _e C ¹ =k _e C，式中k用k _e 表示消除速率常数 (elimination rate constant)。将上式积分得

　　可见按一级动力学消除的药物半衰期与C高低无关，是恒定值。体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，单位时间内实际消除的药量随时间递减。消除速率常数（k _e ）的单位是h ^-1 ，它不表示单位时间内消除的实际药量，而是体内药物瞬时消除的百分率。例如k _e =0.5h ^-1 不是说每小时消除50%(如果t _1/2 =1小时则表示每小时消除50%)。按t _1/2 =0.693/k _e 计算t _1/2 =1.39h,即需1.39h后才消除50%。再按　　　 计算，1小时后体内尚存60.7%。绝大多数药物都按一级动力学消除。这些药物在体内经过t时后尚存

　　当n=5时，A _t ≈3%A ₀ ，即经过5个t _1/2 后体内药物已基本消除干净。与此相似，如果每隔一个t _1/2 给药一次（A ₀ ），则体内药量（或血药浓度）逐渐累积，经过5个t _1/2 后，消除速度与给药速度相等，达到稳态（steady state）:

　　当n=5时，A _t ≈97%A ₀ 。这一时间，即5个t _1/2 不因给药剂量多少而改变。具体数值见表3-2。

　　药物自体内消除的一个重要指标是血浆清除率(plasma clearance,Cl),是肝肾等的药物消除率的总和，即单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净，单位用L・h ^-1 (也有人用ml・min ^-1 ,和肌酐消除率一致）或按体重计算 L・kg ^-1 ・h ^-1 。按定义,CL=RE/C _p ,RE是消除速率(rate of elimination),即单位时间内被机体消除的药量,C _p 为当时的血浆药物浓度。由于RE非固定值也不易检测，故常用表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd)计算。 Vd是指静脉注射一定量(A)药物待分布平衡后，按测得的血浆浓度计算该药应占有的血浆容积。事实上静注药物后未待分布平衡已有部分药物自尿排泄及（或）在肝转化而消除，故必需多次检测C _p ，作时量曲线图，将稳定下降的消除段向O时延升至和Y轴交点以求得理论上静注药量A在体内分布平衡时的血浆浓度C ₀ ，以此算出Vd=A/C ₀ （图3-7）。按RE=k _e A,Cp=A/Vd，故Cl=k _e Vd。在一级动力学的药物中，Vd及Cl是两个独立的药动学指标，各有其固定的数值，互不影响，也不因剂量大小而改变其数值。Vd是表观数值，不是实际的体液间隔大小。除少数不能透出血管的大分子药物外，多数药物的Vd值均大于血浆容积。与组织亲和力大的脂溶性药物其Vd可能比实际体重的容积还大。Cl也不是药物的实际排泄量。它反映肝和（或）肾功能，在肝和（肾）功能不足时Cl值会下降，因为Cl是肝肾等消除能力的总和。肝清除率虽然难测，但有重要的理论意义。肝清除率小的药物，首关消除少，其口服生物利用度大，但易受肝功能，血浆蛋白结合力及肝药酶诱导或抑 制药 的影响。肝清除率大的药物，首关消除多，其口服生物利用度小。有些药物的肝清除率很高，接近肝血流量，称为灌流限制性清除，其肝清除率受肝血流量影响较大。药物以原形自肾消除的百分率比较容易测定。自肾排泄多的药物易受肾功能影响，自肾排泄少的药物易受肝功能影响。医生可以据此在肝或肾功能不足病人适当调整剂量。在零级动力学的药物中，RE以恒速消除，不随C _p 下降而改变，故Cl 值不固定，与C _p 成反比。

图3-7 表观分布容积计算法
C ₀ 是静注药量A在0时理论上的血药浓度

　　Cl值实际上常用静脉或肌肉注射药物A后测定C _p ，绘出时量曲线，算出AUC再按CL=A/AUC取得。因为AUC=C ₀ /k _e ，代入得

CL=k _e Vd=C ₀ Vd/AUC=A/AUC。