传出神经系统药理概论

 

第五章    传出神经系统药理概论

 

第一节            传出神经系统的分类

第二节            传出神经系统的递质和受体

作用于传出神经系统的药物主要影响作用于传出神经系统的递质和受体的功能，即通过影响递质的合成、贮存、释放、代谢等环节或直接与受体结合产生生物效应。

一、   传出神经系统的递质

( 一 ) 化学传递学说发展

( 二 ) 传出神经突触的超微结构    

( 三 ) 传出神经递质的生物合成、贮存       NA 生物的合成主要在神经末梢。酪氨酸进入神经元后，经羟化酶催化生成多巴，再经脱羧酶催化生成多巴胺，进入囊泡由多巴胺β - 羟化酶催化，合成为 NA ，并与 ATP 和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于此。在整个合成过程中酪氨酸羟化酶是作为一种限速酶。

ACh 的合成主要在胆碱能神经末梢。与其合成有关的酶胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶 A 。胆碱和乙酰辅酶 A 在胆碱乙酰化酶催化下合成 ACh 。进而转运至囊泡与 ATP 和囊泡蛋白并存。

( 四 ) 传出神经递质的释放    

1 、胞裂外排  

2 、量子化释放

3 、其他释放机制   

共同传递

( 五 ) 传出神经递质的消失　

Ach 作用的消失主要通过被突触间隙的乙酰胆碱酶（ AchE ）所分解，每一分子的 AchE 在一分钟内能完成水解 10⁵ 分子的 Ach ，其中水解产物胆碱可被摄入神经末梢，作为 Ach 再合成原料。

NA 的失活主要依赖于神经末梢的摄取，即为摄取 1 。释放量的 NA 约有 75 － 90% 被这种方式所摄取。摄取进入神经末梢突触的 NA 可进一步转运进入囊泡中贮存，即为囊泡摄取。部分未进入囊泡的 NA 可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶（ MAO ）破坏。许多非神经组织如心肌、血管、肠道平滑肌也可摄取 NA 即为摄取 2 。这种摄取方式对 NA 的摄取量较大，但其亲合力则远低于摄取 1 。且被摄取 2 摄入组织的 NA 并不贮存而很快被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（ COMT ）和 MAO 所破坏，因此可认为，摄取 1 为贮存型摄取，摄取 2 为代谢型摄取。

二、   传出神经系统的受体

（一）                           受体命名　能与 Ach 结合的受体称为乙酰胆碱受体。可分为毒蕈碱型胆碱受体（ M 胆碱受体）和烟碱型胆碱受体（ N 胆碱受体）。可与 NA 、 AD 结合的受体称肾上腺素受体，可分为α肾上腺素受体（α受体）和β肾上腺素受体（β受体）。

（二）                           受体分型

1、           胆碱受体亚型　五种亚型： M₁ 、 M₂ 、 M₃ 、 M₄ 、 M₅ 。

2、           N 胆碱受体亚型　 N_m 受体、 N_n 受体。

3、           肾上腺素受体分型　α受体亚型主要为α _{1 、} α ₂ 两种亚型，其中α _{1 、} α ₂ 受体已被克隆出六种亚型基因，而β受体进一步分为β _{1 、} β _{2 、} β ₃ 三种亚型。

（三）                           受体功能及其分子机制

1、            M 胆碱受体　鸟核苷酸结合调节蛋白（ G 蛋白）耦联的超级家族受体

2、            N 胆碱受体　配体门控离子通道型受体

3、            肾上腺素受体　 G 蛋白耦联受体，

第三节   传出神经系统的生理功能

机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而产生效应往往相互拮抗，同时兴奋时，占优势的神经效应通常会显现出来。如窦房结，当肾上腺素能神经兴奋时，引起心率加快；但胆碱能神经兴奋时则引起心率减慢，是以后者效应为优势的。故两类神经兴奋时，常表现为心率减慢，作用部位及功能见表 1 。

表 1  传出神经系统的主要受体功能

 

第四节   ENS 药物的作用形式和分类

一、基本作用形式： 1 、直接作用于受体

2 、影响递质合成、转运、贮存、释放与失活

二、药物的分类