选择实验动物的原则

互联网2013-09-05

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当前，动物实验和实验动物都要求达到实验室操作规范（good laboratory practice, GLP）和标准操作程序（standard operating procedure, SOP）这些规范和操作对实验动物和实验室条件，工作人员素质，技术水平和操作方法都要求标准化。所有药物的安全评价试验都必须按规范进行。这是动物实验和实验动物总的要求。

1．3R 要求在国际上已推广，实验工作者要按3R去做。3R是指Reduction（减少）、Replacement（替代）和Refinement（优化）。“减少”是指减少试验用的动物和试验的次数；“替代”是指尽可能采用可以替代实验动物的替代物，如用细胞组织培养方法，或用物理、化学方法代替实验动物的使用。“优化”是指对待实验动物和动物实验工作应做到尽善尽美。

2．从微生物学和寄生虫学标准去选择实验动物。要求选用三级的实验动物，原因是三级实验动物已经排除了人兽共患疾病，排除了实验动物本身的传染病，也排除了影响实验研究的相应微生物和寄生虫，使实验研究处于没有或很少有外源干扰的情况下进行。排除这些干扰有利于实验的顺利进行和获得可靠的数据。

3．从遗传学的观点选择实验动物。它包含了对实验动物遗传学的了解。和选择使用近交系、突变系、封闭群、杂交系及转基因动物去进行试验。近交系动物应按照其遗传基因表达的表型。能在它们的行为、生理生化、寿命、疾病、解剖、药物反应、免疫、对病原体的感受性和生殖等方面表现出来。如A系与BALB/c两个品系在存活期、自发肿瘤、对药物反应和生殖上都有明显的差异。实际上，从遗传观点来选择动物就是从分子生物学角度来选择实验动物。

4．从效果上来选择实验动物。其效果有两种：一种是阳性效果，另一种是阴性效果。有时要选择一种以上的实验动物进行实验以说明其阳性存在的普遍性。选择阴性是以反差的方法证明其特异性，并从中找到阴性存在原机理，这也是很重要的科学探索。阳性效果必须具有说服力，有理论依据。阳性的结果要反复推敲，是偶然还是必然的，需要验证或重复试验进一步证实。

效果比较就是要与人比较，是否接近于人的条件。在动物分类中，猕猴和猩猩都是灵长类，猩猩是猩猩属，猴是猴科猕猴属；而人是人科人属。猩猩和猴在解剖学上、组织器官功能上、白细胞抗原上、染色体带型上与人相似。用这些动物试验结果来说明人是很有说服力的。

在以高胆固醇膳食饲喂兔、鸡、鸽、猪、狗、猴等动物，可以诱发动物的高脂血症或动脉粥样硬化。但各种动物粥样硬化的情况很不一样。家兔是在主动脉粥样硬化明显，心肌枝动脉只有粥样小斑块，只引起小灶性心肌梗塞。而猴、猪则不同，除有主动脉粥样硬化外，心冠状动脉前降支形成斑块，可以引起大片的心肌梗塞，情况与人较相似，动物种系不同，其效果亦不相同。

日本浦野�将人和动物的引种表型作了比较，得到如下结果：

猴、狗、大鼠与人在药物代谢方面的相似性~8lt~J~Hfont~8gt~J~K~Hdiv~M~2~1~Kdiv~M~2~1~0~8lt~Jfont~8gt~J_____________________________与人相似性

动物合计

很相似相似有些相似

猴 12 15 4 31

狗 6 12 14 31

大鼠 1

~undefined 引自中国实验动物人才培训中心，日本国际协力事业团，实验动物管理技术，1993。

说明猴的表型与人的表型相似处较多，狗则次之，大鼠更少。

5．不能忽略的一些具体因素。如性别、年龄、体重、营养状况、饲养环境、饲养人员的素质和责任心等。