鼠类中主要常用实验品种介绍――小鼠

 

小鼠在各种实验研究中用量最大，用途最多。

来源

 

小鼠（ mouse ），学名： mus musculus, 在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种。

小鼠品种 之一： ICR 小鼠

 

生活习性

 

生长发育 ：小鼠在哺乳动物中体型最小，新生仔鼠 1.5g 左右， 45 天体重达 18g 以上。小鼠体重的增长与品系的来源、饲养营养水平、健康状况、环境条件等有密切关系。几个不同品系小鼠的正常生长发育曲线见图

 

活动规律 ：小鼠性情温顺，易于捕捉，胆小怕惊，对外来刺激敏感，喜居光线暗淡的环境。习惯于昼伏夜动，其进食、交配、分娩多发生在夜间。一昼夜活动高峰有两次，一次在傍晚后 1~2 小时内，另一次为黎明前。

 

采食特性 ：小鼠门齿生长较快，需常啃咬坚硬食物，有随时采食习惯。

 

繁殖特性 ：小鼠成熟早，繁殖力强，寿命 1~3 年。新生仔鼠周身无毛，通体肉红，两眼不睁，两耳粘贴在皮肤上。一周开始爬行， 12 天睁眼，雌鼠 35~50 日龄性成熟，配种一般适宜在 65~90 日龄，妊娠期 19~21 天，每胎产仔 8~12 只。可根据阴道栓的有无来判断小鼠是否发生了交配。

 

群居特性 ：小鼠为群居动物，群养时雌雄要分开，雄鼠群体间好斗，群体处于优势者保留胡须，而处于劣势者则掉毛，胡须被拔光。这一现象与因寄生虫性或真菌性皮炎所致的掉毛相区分。

 

温湿度要求 ：小鼠对温湿很敏感，一般温度以 18~22 ℃，相对湿度以 50 � ~60 �最佳。

 

常用品系

 

近交系（ inbred strain ） :

 

BALB/c 小鼠形成了许多亚系，如 BALB/cAnN,  BALB/cJ ， BALB/cCd 。 BALB/c 小鼠基因型为 Aabbcc 。毛色为白色。其乳腺癌发病率低，但对致癌因子敏感。乳腺肿瘤发生率约为 10 � ~20 �。有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、白血病的发生。肺癌发病率雌性 26 �，雄性 29 �。白血病发病率雌性 12 �，雄性 10 �。血压与其他近交系小鼠相比为最高，有自发高血压症。老年小鼠心脏有某些病变，雌雄小鼠常有动脉硬化。几乎全部 20 月龄的雄性小鼠均有淀粉样变。对鼠伤寒沙门氏菌 C`5 敏感，对麻疹病毒中度敏感，易患慢性肺炎，对放射线极度敏感。富于网状内皮细胞的器官（如肝、脾）与体重相比，所占比值很大。常用于单克隆抗体和免疫学研究。   BALB/c 小鼠生产性能好，繁殖期长，一般无相互侵袭习性，比较容易群养。平均寿命：有的记载雄鼠为 509 天，雌鼠为 561 天；有的记载雄鼠为 648 天，雌鼠为 816 天。平均体重 252 日龄雄鼠为 30 g ，雌鼠为 28g 。

 

C57BL 小鼠 基因型为 aaBBCC 。毛色为黑色。 C57BL 小鼠对 Graffi 白血病因子较敏感。对麻疹病毒敏感。乳腺肿瘤发生率低。网状组织肿瘤自发率，雌鼠少于 10 �，雄鼠为 4 �。较老的动物中有垂体腺瘤发生。老年性肾硬化症常见。有些亚系有遗传性的脑积水。 C57BL 小鼠对化学致癌物诱导作用敏感性低，但全身经放射线照射后，淋巴瘤发生率达 90 � ~100 �。腰椎六个，有许多骨骼方面的变异。亚系 C57BL/He 和 C57BL/An ，与其他的 C57BL 和 C58 不同，它们有元素 Ce 的高效肝分解酶。 C57BL 小鼠适于穴居，非地面生活的小鼠，对逃避侵袭的反应性不敏感。于无特殊病原体（ SPF ）环境中，在用代乳鼠喂养条件下的平均寿命，雌鼠为 580 天，雄鼠为 645 天。

 

C3H/He 小鼠： C3H 小鼠是 Strong 于 1920 年用 Bagg 白化雌鼠与 DBA 雄鼠杂交后经连续全同胞近交而育成。 C 、 CBA 、 CH1 和 C121 等品系亦出于本杂交组合。 1930 年自 Strong 处转到 Andervont （ An ）处。经近交繁殖至 35 代时，于 1941 年到 Heston （ He ）处，成为 C3H/He 。到 1975 年时，繁殖达 135+ 代。目前 C3H/He 小鼠已在各地大量使用，形成了许多亚系，如 C3H/HeN ， C3H/HeJ 等。 C3H/He 小鼠基因型为 AABBcc 。毛色为白色。其 14 月龄小鼠自发肝癌发病率达 85 �。自发乳腺肿瘤发病率：繁殖雌鼠平均达 90 �（ 318 日龄雌鼠为 100 �， 234 日龄繁殖雌鼠为 67 �）， 272 日龄繁殖雄鼠为 84 �。补体活性高。 168 日龄平均体重：雌鼠为 32 g ，雄鼠为 34g 。                  

 

 

封闭群（ closed colony ），又称远交群（ outbred stock ）：                                          

 

 

KM 小鼠： 即昆明小鼠，一直是我国生产量、使用量最大的远交群小鼠，被广泛应用药理学、毒理学等领域的研究，以及药品、生物制品的生产与检定。 1926 年美国 Rockfeller 研究所从瑞士引入白化小鼠培育成 Swiss 小鼠。 1944 年 3 月 17 日卫生部北京生物制品研究所汤飞凡从印度 Hoffkine 研究所引进 Swiss 小鼠，饲养在中国昆明中央防疫处。由于该小鼠起初引入地是昆明，故称之为昆明小鼠，这就是昆明小鼠品系名称的由来。 KM 小鼠基因库大，基因杂合率高，目前国内已从 KM 小鼠远交群中先后培育出不少近交系 小鼠。 KM 小鼠被毛白色， 54 日龄性成熟，雄鼠体重 31g ，平均日增重 0.55g ，雌鼠平均日增重 0.37g 。平均窝仔数 7.25 只。断乳存活率 82.15 �，胎间隔 30.9 天。肿瘤自发率较高，占淘汰鼠的 22 �，且从生产第一胎就开始出现。经 50 多年的选育，现在 KM 小鼠肿瘤自发率极低。不同地饲养的昆明小鼠封闭群的生长发育与繁殖性能存在一定差异。但其共同特点是抗病力和适应力很强，繁殖率和成活率高。

 

ICR 小鼠 :   Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标，进行选育，以后美国癌症研究所（Institute of Cancer Researcch）分送各国饲养实验，各国称为ICR.
中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进，1979中国医学科学院分院动物中心（现本所）引进，1978年北京检定所引进，1983年   中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进，1979中国医学科学院分院动物中心（现本所）引进，1978年北京检定所引进，1983年上海计划生育研究所从瑞士苏黎世毒理学研究所引进。品种特征：毛色白化。适应性强，体格健壮，繁殖力强，生长速度快，实验重复性较好，，雌鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤发病率为0%~1%，用氨基甲酸乙酯诱发时，11~16天胚胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为5.9%，离乳个体管状腺瘤和囊瘤发生率为30%,孕鼠为3%。是国际通用的封闭群小鼠, 我国从美国、日本、英国、瑞士等国引进的ICR，各群体之间在遗传特性方面不可避免地出现了一些差异，在应用时应注意。ICR/JCL小鼠是进行免疫药物筛选，复制病理模型较常用的实验动物。外周血象和骨髓细胞，具有较好的稳定性，是良好的血液学实验用动物。已广泛用于药理、毒理、肿瘤、放射性、食品、生物制品等的科研、生产和教学。

 

NIH小鼠 ：NIH小鼠是由美国国立卫生研究院（NIH）培育而成。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。

 

 

CFW小鼠： CFW小鼠最早也是1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国的。被毛白色。该小鼠起源于Webster小鼠，1935年英国Carwarth从Rockeffler研究所引进，经过20代近亲兄妹交配后，采用随机交配而成。

 

LACA小鼠：LACA小鼠最早也是1973年由英国实验动物中心引入我国的。被毛白色。LACA小鼠其实是LACA小鼠引进英国实验动物中心后改名而成的。

 

NIH小鼠 ：NIH小鼠是美国国立卫生研究院（NIH）培育而成的。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。

 

  突变系（mutant strain）

 

nude小鼠 ：即裸小鼠。1962年，英国在非近交系小鼠中偶然发现个别无毛小鼠。两年后，Flanagan证实是不同与一般无毛小鼠的突变种，取名为nude小鼠。该小鼠先天性无胸腺，其T淋巴细胞功能缺陷，是由于一个隐性突变基因所致。该基因位于第11对染色体上，常用“nu”表示裸基因符号。将裸基因“nu”导入其他品系小鼠中可获得不同的突变系。常用的裸小鼠突变系有BALB/c�nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。裸小鼠纯合子（nu/nu）的主要特征：无毛，裸体和无胸腺。新生裸小鼠已无鼻毛为特征，足尖经常收缩呈螺旋样畸形。成年雌性发情期不规则，卵巢小，用绒毛膜促性腺激素不能诱发排卵，雄性精子为不成盘卷状，新生裸小鼠3周后省长明显迟缓。罗小树纯合子全身几乎无毛，偶见背部有稀疏的带状毛，皮薄有皱褶。皮肤色素BALB\c-nu为浅红色白眼；C3H-nu为灰白色黑眼；C57BL-nu 黑灰色至黑色，运动功能正常。裸小鼠胸腺仅有残迹或异常上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功能。因而细胞免疫力低下，失去正常T细胞功能。但其B淋巴细胞功能基本正常。成年裸小鼠（6-8周龄）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，而有术（3-4周龄）的NK细胞活性低下，裸小鼠粒细胞比普通小鼠低。罗小鼠的发现为肿瘤学等方面的研究提供了难得的模型材料，目前，该小鼠已成医学研究领域中不可缺少的实验动物之一。

 

 

Scid小鼠： 即重度联合免疫缺陷小鼠。1983年美国,Bomsa 在近交系C.B-17小鼠中发现该小鼠.Scid小鼠是位于第16对染色体的称之为Scid的单个隐性突变基因所导致。Scid 小鼠外观与普通小鼠差别不大，又毛，被毛白色，体重发育正常。但胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%，组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷。胸腺多位脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存髓质，主要有类上皮细胞合成纤维细胞构成，边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不明显，红髓正常，脾小体无淋巴细胞聚集，主要有网状细胞构成。淋巴结无明显皮质区，麸皮质区缺失，有网状细胞占据。小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见，结构内无淋巴聚集。特别值得注意的是，少数Scid小鼠，在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复，此即为Scid小鼠的渗漏现象。其渗漏现象不遗传，但与小鼠的年龄、品系、饲养环境有关。Scid 小鼠极易斯与感染，在高度洁净的SPF环境下可存活一年以上。两性均可生育，窝产仔数为3-5只。Scid小鼠是继裸鼠出现之后，人类发现的有一种十分有价值的免疫缺陷动物。在肿瘤学免疫学等研究中，Scid小鼠的使用已越来越广泛。

 

 

应用领域

 

在哺乳类实验动物中，由于小鼠体小，饲养管理方便，易于控制，生产繁殖快，研究最深，有明确的质量控制标准，已拥有大量的近交系、突变系和封闭群，近年来遗产工程小鼠的培育迅速增加，因此在各种实验研究中，用量最大，用途最多。

 

1 安全性和毒性试验   常选用小鼠进行食品、化妆品、药物化工产品等的安全新实验，急性、亚急性、慢性、毒性试验，还可做致畸、致癌致突变试验，半数致死量测定等。

 

2 生物效应测定和药物效价比较   广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定，进行生物效应实验和各种药物效价测定。

 

3 药物的筛选   筛选试验多半从小鼠做起，筛选各种药物对疾病有无防止作用，通过筛选获得每个药物的疗效效果后，再用其他动物进一步肯定。

 

4 微生物寄生虫病学研究   小鼠对多种病原体有敏感性，尤其是在病毒学研究中应用更大。适合于研究血吸虫、疟疾、锥虫、流行感冒脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络从脑膜炎、支原体、巴氏杆菌和沙门氏菌等。

 

5 放射学研究   小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性，可用来研究照射剂量、辐射效应等。

 

6 肿瘤白血病研究   小鼠肿瘤发病率高，近交系组织相容性好，肿瘤移植较易生长，因此应用广泛。可用小鼠自发性肿瘤筛选抗肿瘤药物。可诱发各种肿瘤，做成肿瘤模型，进行肿瘤病因学发病学研究。近交系小鼠有些属于高癌系，有些属于低癌系，对研究肿瘤发生，比较方便而有利。

 

7 计划生育研究   小鼠有规律的发情周期、排卵，妊陈有明显指标，易于检测，价格便宜，常用来做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵实验，很适宜进行避孕药研究。

 

8 镇咳药研究   小鼠又咳嗽反应，可利用这一特点研究镇咳药物，成为必选实验动物。

 

9 遗传性疾病研 究   小鼠有多种品系，有些有自发性遗传病，如小鼠黑色素病白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等。与人发病相似，可被用作人类遗传性疾病的动物模型。

 

10 免疫学研究   各种免疫缺陷小鼠，如纯系新西兰黑色小鼠（ NZB ）有自身免疫性溶血性贫血， AKR/N 品系小鼠又补体 C5 缺损， CBA/N 小鼠无 B 细胞的免疫缺陷等，都是研究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。

 

11 老年学研究   小鼠寿命短，传代时间短，使他们在老年学研究中极为有用。很多抗衰老药物的研究可在小鼠上进行。