抑酸和抗菌疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的比较
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抑酸和抗菌疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的比较
消化性溃疡是胃酸和胃蛋白酶的消化作用所引起的疾病，抑制胃酸是本并不是的首选和传统疗法。近年的研究表明，胃粘膜防御能力的减弱亦是消化性溃疡发生的重要原因。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori， Hp)是引起粘膜屏障破坏的主要因素之一，应用抗菌药物消除Hp后溃疡可得以痊愈。但抑酸和抗菌疗法的比较以有两者对Hp的作用各有何异同，尚少研究。因此，我人应用被公认为最强力的抑酸剂――H + ―K + 泵组滞剂洛赛克（losec，L）以及被认为有力的Hp消除药――羟氨苄青霉素（amoxicilin，A）和灭滴灵（metronidazole，M）治疗40例Hp阳性的活动期消化性溃疡，着重研究治疗后Hp的变化。
1 对象和方法
1.1 对象
经电子胃镜检查证实为活动性消化性溃疡者即在其胃窦部取材，经细菌学和组织学检查，证实为Hp阳性者40例列入本研究。其中十二指肠溃疡31例， 胃溃疡 4例，幽门管溃疡5例。此40例均无下列疾病和用药情况：①近期服用过致溃疡药物（如非类固醇性抗炎剂）；②内镜确定诊断前1周内应用过抗溃疡药物和抗生素；③合并有出血、穿孔及幽门梗阻；④合并严重的心、肺、肝肾疾病。
1.2 方法
在内镜诊断后3d内随机将病人分为以下三组进行治疗：①洛赛克（L）组，②羟氨苄青霉素（A）和灭滴灵（M）联用组（AM组），③活赛克、羟氨苄青霉素和灭滴灵联用级（LAM组）。洛赛克剂量为20mg，每日1次；羟氨苄青霉素0.5g，每日4次；灭滴灵0.4g，每日3次。三组用药均为14d。三组病例在性别、年龄、吸烟及饮酒习惯、溃疡症状时间、近期发作时间、近年发作次数等临床资料和内镜下表现比较，差异无显著性（P＞0.05）。
治疗前后均由同一师进行检查。凡内镜下见溃疡消失或仅留疤痕为治愈，否则列为未愈合。
组织学检查 在内镜下分别于胃窦前后壁、小弯侧各取一块活组织，作石蜡包埋，组织切片和HE染色，主要观察炎症情况。根据Sydney分类法，按固有膜中炎症细胞浸润的程度，将炎症分为“－”，“＋”，“++”，“+++”四级。
Hp检查 在内镜下，于距幽门5cm之范围内小弯侧取4块粘膜标本，分别用于：①尿素酶试验：采用深圳爱利国医学科技开发有限公司出品的1min快速尿素酶 试剂 ，将组织块置于试剂溶液内，组织周围溶液呈鲜红色，即为试验阳性；②细菌培养：取组织一块接种于Skirrow选择性培养基，置37℃微需氧条件（5％O 2 ，10％CO 2 和85％N 2 ）下培养3d～4d进行观察，根据菌落特征、细菌形态及染色性、触酶和氧化酶试验鉴别有无Hp生长；③涂片：在洁净玻片上，用组织的粘膜面涂片，革兰染色，油镜下找Hp；④Warthin－Starry染色：观察Hp，并根据油镜下菌数，将结果分为“＋”，“++”，“+++”，“++++”四级。同时应用0.05mm回形尺，测定Hp长度和直径。在每张玻片上，除去最大和最小的细菌后共测10个细菌，取其均值。凡上述四项检查均为阴性，列为Hp清除。
电子显微镜检查 将活检标本切成1mm×1mm×1mm大小，固定于2.4％戊二醛中，磷酸缓冲液漂洗，1％酸固定，逐级丙酮脱水，Epon812浸透包埋，先切成半薄切片，甲苯胺蓝染色，定向修块，保留粘膜腔面，超薄切片40nm～60nm，铅油染色，TEM―1200EX型透射电镜观察 。
2 结果
三组治疗后，溃疡愈合、Hp消失和炎症减轻，结果见表1。
表1 消化性溃疡40例治疗结果
分组
n
溃疡愈合(％）
Hp消失（％）
胃炎症减轻（％）
L组
15
14(93.3)
3(20.0)
7(46.6)
AM组
15
14(93.3)
13(86.6)
13(86.6)
LAM组
10
10(100.0)
6(60.0)
8(80.0)
2.1 溃疡改变
三组中，LAM组全部愈合（100.00％），但三组之间差异无显著性（P＞0.05）。L组和AM组有少数未愈，均因有新溃疡形成，且Hp均为阳性。
2.2 Hp改变
治疗结束后，Hp消除率以AM组最高，与单用洛赛克相比，差异有显著性，而LAM和AM组之间差异无显著性。有8例尿素酶试验转为阴性，而培养、涂片、W－S染色仍找到细菌，其中L组4例，AM组2例，LAM组2例。
对18例在治疗前后W－S染色均阳性者，测细菌长度和直径，见治疗后细菌长度较治疗前明显变短（表2）。
表2 治疗前后细菌之大小
分组
n
长度
直径（nm，x±s）
前 后 前 后 L组 12 2.15±0.04 1.63±0.11 a 0.78±0.06 0.38±0.11 AM组 2 2.10±0.03 1.50±0.08 a 0.70±0.05 0.58±0.09 LAM组 4 2.20±0.05 1.80±0.07 a 0.85±0.03 0.50±0.072.3 胃窦炎症改变
治疗前，40例患者胃窦部均伴有程度不等的炎症，上皮细胞间和固有层内有多形核白细胞浸润；治疗后后AM组与LAM组胃粘膜炎症均明显减轻（83.3％，80.0％），而L组炎症减轻程度不理想（46.6％），与上述两组的疗效相比，差异有显著性（P＜0.05）。比较炎症改变与Hp之关系，治疗后Hp消除的22例中19例（86.7％）胃窦部炎症减轻，表现为多表核白细胞和单核细胞浸润减少。治疗后18例Hp仍阳性者，仅9例胃窦部炎症好转，与Hp消失的比例相比，差异有显著性（P＜0.01）。进一步研究发现，炎症改变似乎与Hp尿素酶试验阳性相关见表3。8例细菌培养和涂片、W－S染色仍阳性而尿素酶阴性者，有6例炎症减轻，与尿素酶阳性相比，差异有显著性（P＜0.05），而与两者均阳性的情况相比，差异无显著性。
表3 治疗后Hp尿素酶和胃窦炎的情况
Hp 尿素酶 n 炎症好转例数(％) L组(例) AM组(例) LAM组(例) （＋） （＋） 10 3(30.0) 8 0 2 （＋） （－） 8 6(75.0)
