同种限制因子

 

十一、同种限制因子

同种限制因子（homologous restriction factor,HRF），又称C8结合蛋白（C8bp）。为Zalman等（1986）用C9-Sepharose亲和层析从人红细胞膜上分离的一个能与C8、C9结合并参与C9阶段同种限制性的膜蛋白，通过GPI锚固定于细胞膜表面。新鲜红细胞膜上的HRF分子量为65kDa，而在冷冻的陈旧性红细胞膜上则降解为38kDa。HRF存在于正常人的红细胞、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞及血小板上。HRF对反应性溶血作用的严格的种属限制性。如经抗HPF抗体处理的人红细胞对人C8、C9的反应性溶血作用敏感性增高，而对8种动物来源的C8、C9的反应性溶血作用则不敏感。体外试验表明，HRF能抑制C9与C8的结合及C9聚合，从而阻止MAC插入自身细胞的膜脂质双层及细胞溶解。HRF可能还与淋巴细胞杀（C9RP）介导的人大颗粒淋巴对羊红细胞和PNH患者红细胞的ADCC作用。

关于上述11种补体调节分子的特性及生物学活性见表5-2

表5-2　补体调节分子的特性及生物学活性

调节分子 分子量（kDa）（分子特征） 血清浓度（μg/ml）或细胞分布 能特异性相互作用的分子 生物学活性 血清蛋白： 　 　 　 　 C1INH 104 200 C1r,C1s 与C1r和C1s共价结合使C1失活； 　 （serpin） 　 　 与C1结合阻止其自发激活：抑制激肽释放酶、纤溶酶及凝血因子Ⅻa、Ⅺa C4bp 550（12个SCR） 250 C4b 抑制CP中的C3转化酶形成；加速CP中的C3、C5转化酶衰变；作为I因子裂解C4b的辅助因子 H因子 155（20个SCR） 480 C3b 作为I因子裂解C3b的辅助因子；加速AP中的C3转化酶衰变 I因子 88 35 C4b,C3b 在辅助因子协同下，裂解C4b和C3b AI 31（羧肽酶N） 35 C3a,C4a，C5a 水解C末端精氨酸残基，灭活过敏毒素 S蛋白 83（Vitronectin） 505 C 5b～7 与C 5b～7结合形成SC5b～7，使之失去膜结合活性 SP40/40 80（异二聚体） 50 C5b～9 调控MAC的组装；保护精子活性 膜蛋白分子： 　 　 　 　 MCP（CD46） 40～70（4个SCR，GPI锚） 除红细胞外的血细胞、上皮细胞、内皮细胞 C3b,C3b 作为I因子裂解C3b和C4b的辅助因子 DAF（CD55） 70（4个SCR，GPI锚） 绝大多数血细胞、内皮细胞、粘膜上皮细胞 C 4b2a,C 3bBb 抑制C3转酶形成 促进CP和AP中的C3转化酶衰变 HRF（C8bp） 65（GPI锚） 红细胞、PMN、单核细胞、淋巴细胞、血小板 C8、C9 抑制C9与C8结合及C9聚合；阻止MAC插入自身细胞膜 CD59（MIRL） 18～20（GPI锚） 红细胞、PMN、淋巴细胞、血小板 C7，C8，C9 通过与C7、C8或C9结合而阻止MAC的组装，防止MAC溶解同种或自身细胞