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同种限制因子

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十一、同种限制因子

同种限制因子(homologous restriction factor,HRF),又称C8结合蛋白(C8bp)。为Zalman等(1986)用C9-Sepharose亲和层析从人红细胞膜上分离的一个能与C8、C9结合并参与C9阶段同种限制性的膜蛋白,通过GPI锚固定于细胞膜表面。新鲜红细胞膜上的HRF分子量为65kDa,而在冷冻的陈旧性红细胞膜上则降解为38kDa。HRF存在于正常人的红细胞、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞及血小板上。HRF对反应性溶血作用的严格的种属限制性。如经抗HPF抗体处理的人红细胞对人C8、C9的反应性溶血作用敏感性增高,而对8种动物来源的C8、C9的反应性溶血作用则不敏感。体外试验表明,HRF能抑制C9与C8的结合及C9聚合,从而阻止MAC插入自身细胞的膜脂质双层及细胞溶解。HRF可能还与淋巴细胞杀(C9RP)介导的人大颗粒淋巴对羊红细胞和PNH患者红细胞的ADCC作用。

关于上述11种补体调节分子的特性及生物学活性见表5-2

表5-2 补体调节分子的特性及生物学活性

调节分子 分子量(kDa)(分子特征) 血清浓度(μg/ml)或细胞分布 能特异性相互作用的分子 生物学活性 血清蛋白:         C1INH 104 200 C1r,C1s 与C1r和C1s共价结合使C1失活;   (serpin)     与C1结合阻止其自发激活:抑制激肽释放酶、纤溶酶及凝血因子Ⅻa、Ⅺa C4bp 550(12个SCR) 250 C4b 抑制CP中的C3转化酶形成;加速CP中的C3、C5转化酶衰变;作为I因子裂解C4b的辅助因子 H因子 155(20个SCR) 480 C3b 作为I因子裂解C3b的辅助因子;加速AP中的C3转化酶衰变 I因子 88 35 C4b,C3b 在辅助因子协同下,裂解C4b和C3b AI 31(羧肽酶N) 35 C3a,C4a,C5a 水解C末端精氨酸残基,灭活过敏毒素 S蛋白 83(Vitronectin) 505 C 5b~7 与C 5b~7结合形成SC5b~7,使之失去膜结合活性 SP40/40 80(异二聚体) 50 C5b~9 调控MAC的组装;保护精子活性 膜蛋白分子:         MCP(CD46) 40~70(4个SCR,GPI锚) 除红细胞外的血细胞、上皮细胞、内皮细胞 C3b,C3b 作为I因子裂解C3b和C4b的辅助因子 DAF(CD55) 70(4个SCR,GPI锚) 绝大多数血细胞、内皮细胞、粘膜上皮细胞 C 4b2a,C 3bBb 抑制C3转酶形成 促进CP和AP中的C3转化酶衰变 HRF(C8bp) 65(GPI锚) 红细胞、PMN、单核细胞、淋巴细胞、血小板 C8、C9 抑制C9与C8结合及C9聚合;阻止MAC插入自身细胞膜 CD59(MIRL) 18~20(GPI锚) 红细胞、PMN、淋巴细胞、血小板 C7,C8,C9 通过与C7、C8或C9结合而阻止MAC的组装,防止MAC溶解同种或自身细胞

 

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